奥美拉唑的生产工艺原理.doc

文档介绍：奥美拉唑的生产工艺原理
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一、概述:
【中文名称】: 奥美拉唑
【别名】: 安胃哌唑;奥美拉唑;奥咪拉唑;甲氧磺唑;沃必唑;渥米哌唑;亚枫咪唑,洛赛克
【外文名】:Omeprazole、Losec
【化学名称】:5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑
【结构式】:
【理化性质】:为白色至类白色结晶性粉末,熔点156℃。溶于二氯甲烷,微溶于水,乙醇和甲醇,易溶于氢氧化钠和氢氧化钾稀水溶液。在276nm和305nm的波长处有最大吸收(,20ug/mL)。
奥美拉唑与华法林相互作用,可诱发细胞色素P450活性增强,而使血清胃泌素水平增高。同时有研究证实本品不影响血浆阿司匹林和水杨酸浓度,20mg/d,在人体中不干扰阿司匹林对血小板的生物活性。
【药理作用】:选择性性地作用于胃粘膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+,K+-ATP酶的活性,从而有效地抑制胃酸的分泌,起效迅速,适用于胃及十二指肠溃疡,返流性食管炎和胃泌素瘤。这种H+,K+-ATP酶抑制剂又名质子泵抑制剂。由于H+、K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用,对胃黏膜血流量改变不明显,也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。
二、研究进展:
目前质子泵抑制剂主要有ATP-拮抗剂和K+-拮抗剂两类,ATP-拮抗剂为不可逆PPI, K+-拮抗剂为可逆PPI。不可逆PPI主要有苯并咪唑衍生物和多羟酚衍生物两类,,当前开发应用的多是苯并咪唑衍生物,此类又可分为取代吡啶类,取代苯胺类和其他类,现有5个取代吡啶类PPI上市。
近年来已上市的质子泵抑制剂的研究进展:
质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)用于治疗酸相关性疾病,是近十几年来临床应用广泛、疗效最好的药物。
第1个PPI奥美拉唑(omeprazole)1988年在瑞典上市,第2个PPI兰索拉唑(lansoprazole)1992年在法国首先上市,1994年10月德国研制的泮托拉唑(pantoprazole)在南非上市,1998年12月日本卫材公司又推出新的PPI雷贝拉唑(rabeprazole)并于1999年8月获FDA批准在美国上市,PPIs治疗胃、十二指肠溃疡的地位已被国内外大量的临床试验所确立、证实。
奥美拉唑:
1988年由阿斯特拉公司开发成功,并在瑞典首先上市,1989年通过美国FDA批准在美国销售,商品名为洛赛克。该品曾于1998-2000年连续3年成为全球畅销药之冠,是20世纪消化性溃疡治疗史上的新里程碑。10多年来阿斯利康制药公司的产品洛赛克在患者中影响深刻,是治疗消化性溃疡最主要的药物之一。奥美拉唑静脉注射治疗上消化道出血疗效是迅速而肯定的,明显优于法莫替丁静脉注射,且不良反应少。
速释奥美拉唑制剂:
速释奥美拉唑制剂包括含碳酸氢钠的口服悬浮液干粉剂,由Santarus公司开发的,代号:SAN-05,商品名为Acitrel,:zegerid),另外还有正在开发中的咀嚼片(代号:SAN-15)和胶囊剂,用于治疗需快速起效和持续起效的患者包括儿童。在美国近300例符合要求的成人患者中所进行的多中心研究表明,本品在预防上胃肠道出血方面的有效性像静脉给以西米替丁一样有效。
奥美拉唑口服悬浮液干粉剂早已在美国上市,商品名:zegerid,本品是FDA批准的第一个可用于降低上消化道出血的药物。在36例GERD患者中所进行的临床研究表明,,比较口服同样剂量的泮托拉唑pH为2,zegerid组pH>4者占55%,泮托拉唑组占27%, zegerid组夜间反酸者占53%,后者占78%。,,zegerid组pH>4者占79%,后者占31%, ,胃内pH>4者分别占92%和37%,夜间反酸者分别占12%和71%。每天1次zegerid40mg在24小时控制pH方面与每天2次、每次40mg泮托拉唑者无明显差别,但是均每天2次、每次40mg给药,zegerid组则明显优了泮托拉唑。20