文档介绍：肿瘤微环境中的血管生成 是肿瘤生长转移中最基本的因素肿瘤无血供,仅靠弥散获取营养时,体积不超过2mm3,处于静息期肿瘤细胞分泌大量VEGF,促使供应肿瘤的血管生成拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、转移微环境(血管生成)对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用重组、人源化单克隆抗VEGF抗体1PrestaLG,;57:4593–9安维汀—首个抗血管生成药物安维汀:抑制VEGF产生的3个效应安维汀作用于微环境抗增殖药物仅作用于肿瘤细胞,部分细胞可产生耐药肿瘤血管异常,血浆渗漏组织压↑,药物递送↓残存的肿瘤细胞继续得到血供,恢复生长肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供给安维汀存活血管的正常化血浆渗漏↓组织间压↓药物递送↑抑制新生和再生血管的生长持续抑制残存和新生肿瘤细胞化疗联合安维汀1+1>2肿瘤治疗的新理念Anti-angiogenesis联合抗细胞增殖的策略(简称A+策略)贝伐珠单抗(Bev)通过精确抑制VEGF,在转移性结直肠癌(mCRC)、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项成功的Ⅲ期确证性试验数据,从而成为了首个被批准用于肿瘤治疗的抗VEGF药物和目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗VEGF药物。2004年,Ⅲ期AVF2107研究IFL推注5-FU500mg/m2 亚叶酸钙20mg/m2 依立替康125mg/m2 用药4/6周疾病进展后不接受贝伐单抗治疗贝伐单抗5mg/kg每2周1次先前未曾治疗的转移性CRCPDPD推注IFL+安慰剂 (n=412)推注IFL+贝伐单抗(n=403)-freesurvival(mo)Proportionprogression-freeTreatmentGroupIFL+placeboIFL+bevacizumabHR=,P<:=,P=:(mo)+安慰剂IFL+贝伐无论患者KRAS基因是否有突变,均可从中获益。对于KRAS野生型,()(),对于KRAS突变型,()()基于此项研究结果,2004年美国FDA批准贝伐珠单抗联合IFL作为mCRC的一线化疗方案。N016966研究探讨贝伐与奥沙利铂连用XELOX+ placebo(n=350)FOLFOX4+ placebo (n=351)XELOX+ Avastin(n=350)FOLFOX4+ Avastin(n=349)XELOX (n=317)FOLFOX4(n=317)方案修正为2x2 安慰剂对照的III期临床研究(n=1400)入组病人Feb2004–Feb2005