肾上腺皮质激素类药物.ppt

文档介绍：第三十七章肾上腺皮质激素类药物Adrenocortical Hormone Agents
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Adrenocortical Hormones
垂体、下丘脑、内分泌器官
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Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。

肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。
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Adrenocortical Hormones
肾上腺皮质

球状带:盐皮质激素
(Mineralocorticoids, MC)
束状带:糖皮质激素
(Glucocorticoids, GC)
网状带:性激素
(sex hormones)
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肾上腺皮质激素
肾上腺皮质分泌的所有激素的总称。分为:
糖皮质激素(glucocorticoids, GC):由皮质束状带合成分泌,包括氢化可的松、可的松等,受ACTH的调节,主要影响糖代谢,对水盐代谢影响较小。
盐皮质激素:由皮质球状带合成分泌,包括醛固酮、去氧皮质酮等,它主要受RAAS系统的调节,主要影响水盐代谢,对糖代谢影响较小。
性激素,由皮质网状带分泌。通常所指的肾上腺皮质激素,不包括性激素。
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爱德华·卡尔文·肯德尔(Edward Calvin Kendall,1886年3月8日-1972年3月4日),美国化学家。
塔德乌什·赖希施泰因(Tadeus Reichstein,1897年7月20日-1996年8月1日),波兰出生的瑞士化学家。
菲利普·肖瓦特·亨奇(Philip Showalter Hench,1896年2月28日-1965年3月30日),美国医生
由于发现肾上腺皮质激素及其结构和生理效应,他们共同获得了1950年诺贝尔生理学或医学奖。
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Adrenocortical Hormones
【化学结构及构效关系】
1、共同的结构特点
C3有酮基,
C4-5有双键,
C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。
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2、盐皮质激素的结构特点:
C17上无羟基
C11无氧(如11-去氧皮质酮)
或有氧但与C18醛基形成内脂环(如醛固酮)
3、糖皮质激素的结构特点:
C17上有羟基
C11位有酮基或羟基
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经过结构改造,合成的糖皮质激素的结构特点:
C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减弱;
C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。但C6、C9 位同时引入氟,则抗炎作用和钠水潴留作用都明显增强。
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糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa)的调节。
CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合成和分泌。
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