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文档介绍：肿瘤遗传标记-DNA修复与肿瘤发病风险的研究魏庆义,.,%o30%酗酒5%成年人膳食和肥胖症30%其他7%免疫因素5%缺乏运动5%遗传因素5%病毒感染5%产前因素和生长因素5%HarvardSchoolofPublicHealth,1998基本数据: 百万美国人口: 吸烟者: 每年癌症患者 每年肺癌患者 每年头颈部癌患者 ,2009遗传因素一定在起作用!PetoJ,Nature,2001吸烟在不同人群中有不同危害中国美国CellCycleArrestDNARepairCancerApoptosisTranscriptionDependentApoptosisTranscriptionIndependentApoptosisDNA损伤-umulationDNADAMAGEAlteredExpressionBAX,Fas,Bcl2PIG3BindingtoTranscriptionReplication-RepairFactorsTFIIH(XPB,XPD)A(p21WAF1andGADD45)IncreasedExpressionp21WAF1,MDM2,cyclinG,andGADD45ModifiedfromHarris,1994DNA修复基因和肿瘤发生基因肿瘤XP(A) 皮肤癌 XP(B) 皮肤癌 XP(C) 皮肤癌 XP(D) 皮肤癌 XP(E-G) 皮肤癌 hMLH1 结肠癌 hPSM1/2 结肠癌 hMSH2 结肠癌 hMSH3 结肠癌 hMSH6 结肠癌 pRB 视网膜母细胞瘤 P53,hCHK2 Li-Fraumeni综合症 P16 黑色素瘤 ATM 乳腺癌 BRCA1/2 乳腺癌 …正常修复功能修复功能缺陷DNA修复的特定通路DNA断裂重组(HR)和非重组修复(NHEJ)氧化损伤多碱基剪切修复(BER)DNA加成物多碱基剪切修复(NER)铰链物NER,HR&NHEJ的综合修复人类DNA修复通路修复类型基因种类 损伤种类单碱基剪切修复 DNAligase(LIG3), 单碱基损伤 DNAglycosylase(MBD4,MPG, MYH,NTH1,OGG1,SMUG1, TDG,UNG),APE1,APE2,1, ADPRT,ADPRTL2,ADPRTL3...多碱基剪切修复 XPA,XPC,XPE,XPF/4, 多碱基损伤 XPG/5,1,LIG1, (紫外线、吸烟) CSB/6,CSA/CKN1,XAB2, TFIIH(XPB/3XPD/2, GTF2H1,GTF2H2\1,GTF2H3, GTF2H4,NH,MNAT), DDB1,DDB2,MMS19,CENN2,AD23A, RAD23B,RPA1,RPA2,RPA3...碱基错配修复 MSH2,MHS3,MSH6,MSH4, 碱基错配 MSH5,MLH1,MLH3,PMS1, PMS2,PMS2L3,PMS2L4...Woodetal,Science,2001重组修复 RAD50,RAD51,RAD51B,RAD51C, DNA双链断裂 RAD51D,RAD54L,RAD54B, V(D)J重组 RAD52,DMC1,MRE11A,NBS1, 1,XPF/4,2  3,4,5,6 7,8,BRCA1,BRCA2...