文档介绍：二甲双胍临床应用专家共识1主要内容临床地位与使用时机作用机制剂量与临床疗效特殊人群用药安全性心血管益处降糖外益处2临床地位与使用时机如果无禁忌症和不耐受,二甲双胍是治疗T2DM的首选药物,且应一直保留在糖尿病治疗方案中二甲双胍不仅是超重或肥胖T2DM患者的首选用药,也同样适用于非超重/肥胖的T2DM人群,且疗效和不良反应与患者的BMI无关二甲双胍能有效降低糖尿病前期人群发生T2DM的风险,但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证3作用机制•主要降糖机制:(1)通过直接抑制肝脏的糖异生降低FPG;(2)通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用,降低PPG;(3)减少小肠内葡萄糖吸收;(4)通过抑制线粒体复合物1和线粒体氧化磷酸化,减少ATP合成,激活AMPK,促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸B氧化,减少脂肪合成,从而减轻IR;(5)改善IS,提高胰岛B细胞对血糖的应答;(6)升高GLP-1水平。•抑制肝糖原分解。降低肝糖异生,增强胰岛素与外周组织胰岛素受体的亲合力,促进葡萄糖的摄取和利用,改善组织对胰岛素的敏感性。4剂量与临床疗效二甲双胍起效最小剂量500mg/d,最佳有效剂量2000mg/d,***最大推荐剂量2550mg/d,疗效呈现剂量依赖效应,在患者可以耐受的情况下,建议逐渐加量至最佳有效剂量(2000mg/d)以使患者血糖达标并得到长期良好控制二甲双胍具有可靠的降糖疗效,可使HbA2c下降1%~2%(去除安慰剂效应后)二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合使用,单用二甲双胍血糖控制不佳的患者,加用其他降糖药物后可进一步获得明显的血糖改善二甲双胍与胰岛素联合应用可进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量,并减少胰岛素治疗引起的体重增加二甲双胍可以胰岛素联合应用治疗T1DM5特殊人群用药10岁及以上儿童可以应用二甲双胍,且最高剂量不超过2000mg/dCHF患者:肾功能正常的病情稳定的CHF患者可以应用血清转氨酶超过3倍正常上限时避免使用二甲双胍65岁以上老年人:eGFR≥60ml/(min·²)可安全使用;eGFR45~60ml/(min·²)减量使用;eGFR<45ml/(min·²)停用适合我国CKD患者的eGFR评估公式为:eGFR[ml/(min·)]=175×scr-(mg/d1)×年龄 -(女性×)。6特殊人群用药造影及全身麻醉术患者:肾功能正常的患者,造影前不必停用二甲双胍,但使用对比剂后停用48~72h,复查肾功能正常后继续用药;肾功能异常的患者,使用对比剂及全身麻醉术前48h应暂时停用,之后还需要停药48~72h,复查肾功能正常后可继续用药我国药监部门尚未批准二甲双胍用于妊娠期妇女。7安全性禁忌证:(1)血清肌酐水平,男≥132umol/L()女≥124umol/L(),或eGFR<45ml/(min·)禁用;(2)需要药物治疗的CHF和其他严重心、肺疾患;(3)严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等;(4)已知对盐酸二甲双胍过敏;(5)急、慢性代谢性酸中毒,包括有或无昏迷的糖尿病***症酸中毒;(6)酗酒者;(7)接受血管内注射碘化对比剂者,应暂时停用;(8)维生素B12、叶酸缺乏未纠正者。8安全性二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应,多出现在治疗的早期(绝大多数发生于前10周),随着治疗时间的延长,患者可逐渐耐受或症状消失,小剂量起始,逐渐加量,适时调整剂量,非缓释制剂分次随餐服用,可减少胃肠道反应二甲双胍无肝肾毒性9安全性二甲双胍治疗引起巨幼红细胞性贫血罕见,如发生应排除维生素B12缺乏。建议在长期使用二甲双胍治疗患者中适当补充维生素Bl2。不建议在服用二甲双胍的患者中常规监测维生素B12的水平。目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关10