文档介绍：临床试验设计(clinical trial design)
卫生统计学教研室
陆健副教授
7/13/2017
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什么是临床试验(clinical trial)
任何在人体(病人或健康志愿者)进行药物的系统性研究,以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄,目的是确定试验药物的疗效和安全性。
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临床试验的特点
以人为试验对象,需要注意心理、伦理问题,必须要病人知情同意。
易受多个因素影响,试验结果有偏倚。
试验病例需要一点时间的积累。
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临床试验设计的注意事项
设置合理的对照
安慰剂的应用条件
对照的实施:盲法
避免主观偏见
基线不均衡的处理
统计分析处理时加入协变量
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I期:在健康自愿者中进行,主要考察人对新药的耐受程度和药物代谢动力学,20-30例。
II期:在病人中进行随机对照探索,对药物有效性和安全性作出初步评价,推荐临床给药剂量,试验组不少于100例。
临床试验的分期
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III期:验证性研究,扩大的多中心临床试验,进一步考察药物有效性和安全性,试验组不少于300例。
IV期:上市后的监测,考察疗效和不良反应,注意罕见的不良反应,不少于2000例。
临床试验的分期
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开放试验(open trial):研究者和受试对象均知道受试对象接受何种处理;
单盲试验(single-blind trial):研究者和受试对象两者之一知道受试对象接受何种处理;
双盲试验(double-blind trial):研究者和受试对象均不知道受试对象接受何种处理,包括统计人员。
盲法
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双盲试验的实施
随机化编码(分层分段随机化,区组、随机种子数或初始值,重现)
试验药物准备(编盲,由管理人员或统计人员完成、补充剂量)
应急信件的准备
药物分配
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双盲试验的实施
盲底保存(一式两份密封文件、申办者和主要研究者保存)
揭盲(两次揭盲和一次揭盲、破盲)
双盲试验终止和失效(破盲超过20%视为试验失败)
文件保存
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双盲试验的注意事项和技巧
编码计划的补充量
分层分段随机化
双模拟技术
改变剂型(生物等效)
胶囊技巧
基础治疗
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