文档介绍：*二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展*主要内容研究背景抗肿瘤机制研究的局限性与前景二甲双胍一二三*。近年来,大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外,还有抑制肿瘤细胞生长的作用,因而可以降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率。这使得二甲双胍成为抗肿瘤的研究热点,但其具体机制却未得到完全阐明。因此,根据最新研究成果,本综述将对二甲双胍的抗肿瘤机制进行说明。*二、抗肿瘤机制*(adenosinemonophosphate-activatedproteinkinase,AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶,在进化上高度保守,在能量缺乏时被激活,而在能量过度时被抑制。AMPK由三个亚基组成:催化亚基(α)和两个调节亚基(β和γ)。AMPKα亚基上第172位苏氨酸残基磷酸化后形成的p-AMPK是AMPK活化的形式。当细胞在代谢应激下,胞内AMP的水平升高或者AMP/ATP的比例上升,AMP通过与γ亚基结合,促进α亚基上第172位苏氨酸残基的磷酸化并抑制其解磷酸化,激活α亚基从而激活AMPK。**间接激活途径:*直接激活途径:,使其下游的靶蛋白mTOR活性下降,下游靶分子核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)和真核细胞启动子4E结合蛋白1(4E-BP1)等的磷酸化水平,使mRNA翻译受抑,使胞内蛋白质合成下降,进而抑制肿瘤细胞多种细胞活动,抑制其生长。*众所周知,细胞分裂分为如下4期,即G1期、S期、G2期、M期。二甲双胍通过下调细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖性激酶4(cyclin-dependentkinase4,CDK4)和CDK6的表达,以及降低视网膜母细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein,Rb)磷酸化水平,导致肿瘤细胞阻滞于G0期/G1期,从而抑制肿瘤细胞的增殖。*Tomic等人的研究表明,二甲双胍诱导的抑制黑色素瘤细胞现象中,自噬起到了很大的作用。我们猜想,二甲双胍能够诱导肿瘤细胞产生自噬效应,在这个过程中,肿瘤细胞代谢过程发生变化,坏死较少,并且对周围释放的炎性因子减少,导致了微环境VEGF等生长因子释放的减少。从而充当抑癌因子的作用。