文档介绍：二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展
关键内容
研究背景
抗肿瘤机制
研究不足与前景
二甲
双胍
一
二
三
背景介绍
二甲双胍是临床诊疗2型糖尿病常见药品之一。多年来, 大量研究表明二甲双胍除含有降糖作用外, 还有抑制肿瘤细胞生长作用, 所以能够降低 2 型糖尿病患者恶性肿瘤发生率和死亡率。这使得二甲双胍成为抗肿瘤研究热点, 但其具体机制却未得到完全说明。所以, 依据最新研究结果, 本综述将对二甲双胍抗肿瘤机制进行说明。
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二、抗肿瘤机制
经过激活AMPK路径抗肿瘤
腺苷活化蛋白激酶( adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)是一个丝氨酸/苏氨酸蛋白酶, 在进化上高度保守, 在能量缺乏时被激活, 而在能量过分时被抑制。
AMPK由三个亚基组成: 催化亚基（α）和两个调整亚基（β和γ）。AMPK α亚基上第172位苏氨酸残基磷酸化后形成 p-AMPK是AMPK活化形式。当细胞在代谢应激下, 胞内AMP 水平升高或者AMP/ATP 百分比上升, AMP经过与γ亚基结合, 促进α亚基上第172位苏氨酸残基磷酸化并抑制其解磷酸化, 激活α亚基从而激活AMPK。
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经过激活AMPK路径抗肿瘤
AMPK 蛋白质结构
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间接激活路径:
经过激活AMPK路径抗肿瘤
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直接激活路径:
经过激活AMPK路径抗肿瘤
激活后 AMPK , 使其下游靶蛋白m TOＲ活性下降, 下游靶分子核糖体蛋白S6 激酶( P70S6K) 和真核细胞开启子 4E 结合蛋白 1 ( 4E －BP1) 等磷酸化水平, 使 mRNA 翻译受抑, 使胞内蛋白质合成下降, 进而抑制肿瘤细胞多个细胞活动, 抑制其生长。
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众所周知, 细胞分裂分为以下4期, 即G1期、S期、G2期、M期。二甲双胍经过下调细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依靠性激酶4（cyclin-dependent kinase 4, CDK4）和CDK6 表示, 以及降低视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein, Rb）磷酸化水平, 造成肿瘤细胞阻滞于G0期/G1期,
从而抑制肿瘤细胞增殖。

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Tomic等人研究表明, 二甲双胍诱导抑制黑色素瘤细胞现象中, 自噬起到了很大作用。
我们猜想, 二甲双胍能够诱导肿瘤细胞产生自噬效应, 在这个过程中, 肿瘤细胞代谢过程发生改变, 坏死较少, 而且对周围释放炎性因子降低, 造成了微环境VEGF 等生长因子释放降低。从而充当抑癌因子作用。
自噬抗肿瘤机制
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