文档介绍：二甲双胍抗肿瘤机制的研究进展
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主要内容
研究背景
抗肿瘤机制
研究的局限性与前景
二甲
双胍
一
二
三
背景介绍
二甲双胍是临床治疗2型糖尿病的常用药物之一。近年来，大量研究表明二甲双胍除具有降糖作用外，还有抑制肿瘤细胞生长的作用，因而可以降低 2 型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率。这使得二甲双胍成为抗肿瘤的研究热点，但其具体机制却未得到完全阐明。因此，根据最新研究成果，本综述将对二甲双胍的抗肿瘤机制进行说明。
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二、抗肿瘤机制
通过激活AMPK途径抗肿瘤
腺苷活化蛋白激酶( adenosine monophosphate-activated protein kinase, AMPK)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，在进化上高度保守，在能量缺乏时被激活，而在能量过度时被抑制。
AMPK由三个亚基组成：催化亚基（α）和两个调节亚基（β和γ）。AMPK α亚基上第172位苏氨酸残基磷酸化后形成的p-AMPK是AMPK活化的形式。当细胞在代谢应激下，胞内AMP的水平升高或者AMP/ATP的比例上升，AMP通过与γ亚基结合，促进α亚基上第172位苏氨酸残基的磷酸化并抑制其解磷酸化，激活α亚基从而激活AMPK。
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通过激活AMPK途径抗肿瘤
AMPK的蛋白质结构
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间接激活途径：
通过激活AMPK途径抗肿瘤
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直接激活途径：
通过激活AMPK途径抗肿瘤
激活后的AMPK ，使其下游的靶蛋白m TOＲ活性下降，下游靶分子核糖体蛋白S6 激酶( P70S6K) 和真核细胞启动子 4E 结合蛋白 1 ( 4E －BP1) 等的磷酸化水平，使 mRNA 翻译受抑，使胞内蛋白质合成下降，进而抑制肿瘤细胞多种细胞活动，抑制其生长。
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众所周知，细胞分裂分为如下4期，即G1期、S期、G2期、M期。二甲双胍通过下调细胞周期蛋白D1（cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶4（cyclin-dependent kinase 4, CDK4）和CDK6的表达，以及降低视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein, Rb）磷酸化水平，导致肿瘤细胞阻滞于G0期/G1期，
从而抑制肿瘤细胞的增殖。

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Tomic等人的研究表明，二甲双胍诱导的抑制黑色素瘤细胞现象中，自噬起到了很大的作用。
我们猜想，二甲双胍能够诱导肿瘤细胞产生自噬效应，在这个过程中，肿瘤细胞代谢过程发生变化，坏死较少，并且对周围释放的炎性因子减少，导致了微环境VEGF 等生长因子释放的减少。从而充当抑癌因子的作用。

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