文档介绍：无菌工艺验证-培养基模拟试验定义与目的使用培养基模拟药品进行无菌灌装,对无菌工艺进行验证。又称为“工艺模拟试验”.-*-目的验证一个无菌工艺对无菌工艺过程无菌保证水平的综合评估(设备、人员、操作、灭菌过程、环境…) 对无菌操作人员进行资格确认确认进行重大变更后对无菌工艺的影响作为问题调查的手段为什么需要进行培养基模拟试验?-*-来自法规的要求FDACGMP无菌工艺药品指南USP31<1116>洁净室和其它控制环境的微生物学评价EUGMP附件1无菌药品的生产中国药品生产质量管理规范附录-*-来自生产工艺的要求对产品进行最终灭菌,是降低微生物污染风险的常用办法。但有大量药品不适用于最终灭菌而只能采用无菌生产工艺方法。无菌工艺要旨是降低、消除导致污染的各种可能性-*-环境原料生产过程设备人员质量管理体系最终灭菌工艺与无菌生产工艺的差异最终灭菌工艺在高洁净净环境下进行灌装和密封通常,产品、容器和密封件的微生物污染水平很低在密封容器中进行最终灭菌无菌生产工艺产品、容器和密封件分别进行灭菌,然后进行灌装在极高洁净环境下进行灌装和密封产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控在灌装前和灌装过程中的操作会带来污染风险-*-无菌生产作业环节与风险-*-作业环节验证难易度人员依赖程度相关风险灭菌易低低房间设计N/AN/A中等环境监测中等可变高消毒难高高更衣难很高很高物品转移难高高无菌技术(灌装)难很高很高无菌装配难很高很高培养基模拟试验的常规要求-*-一般流程将培养基暴露于设备、容器胶塞密封系统的表面和关键环境条件中,并模拟实际生产完成工艺操作。-*-对装有培养基的密闭容器进行培养以检查微生物的生长。评价结果,确定实际生产中(如灌装前的调试、加入无菌原辅材料、无菌连接、灌装和密封)产品污染的可能性。验证时机及频率初始验证首次验证,每班次应当连续进行3次合格试验。重复多次,以确保结果的一致性和有效性。-*-有差异的多次试验结果工艺过程失控的象征定期再验证定期进行,评估无菌工艺的受控情况。按照生产工艺每班次半年进行1次,每次至少一批。空气净化系统、设备、生产工艺及人员重大变更后,应当重复进行培养基模拟试验。对人员的资格再确认应纳入到定期再验证中。