文档介绍：项目名称:低分子姬松茸多糖抗肿瘤免疫活性研究及复合多糖保健食品的研发主要完成单位:齐齐哈尔医学院一、推荐单位意见该项目采用反应曲面分类研究法优化了姬松茸多糖的提取方式,从姬松茸子实体中提取出分子量为48kDa的抗肿瘤活性多糖,其主体结构为β-(1-3)-D-葡聚糖,经研究证实,提取物——低分子姬松茸多糖具有抗肿瘤转移和抗肿瘤免疫活性的功效,并揭示了其通过多种肿瘤转移基因、蛋白和相关因子的表达发挥抗肿瘤效应;其通过增强机体的细胞免疫功能,促进肿瘤特异性抗原的呈递,启动抗肿瘤特异性免疫,具有良好的抗肿瘤免疫活性。依据其所具有的免疫增强特性,科学性地确定了由姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖三种多糖组成的复合多糖组方比例,动物功能实验证明该组方具有免疫协同作用、对化疗药物具有增效减毒作用以及对辐射危害有辅助保护功能,并成功研制新型复合多糖保健食品——复合松茸多糖片,可作为肿瘤放、化疗辅助药的保健食品,该研究获得国家发明专利1项(一种用于抗辐射的复合多糖)。该项目有望扩展对姬松茸多糖的传统认识,为将低分子量姬松茸多糖开发成为高效低毒的抗肿瘤转移新药和免疫刺激佐剂提供了实验依据,为肿瘤免疫治疗的研究提供新的思路,同时为姬松茸多糖新药和保健食品的研发提供科学依据。该成果在同类研究中达到了领先水平,具有非常广阔的应用前景。推荐该项目为国家自然科学奖二等奖。二、:采用反应曲面分类研究法(RSM)优化姬松茸多糖提取方式,核磁共振碳谱结构分析提取物低分子姬松茸多糖(48kDa)主体结构为β-(1→3)-D葡聚糖;发现低分子姬松茸多糖具有抑制双侧肿瘤小鼠模型的远端肿瘤生长和肿瘤细胞的肺转移、抑制微血管生长、干扰新生血管生成等作用,其分子机制与多种肿瘤转移基因、蛋白和相关因子的表达有关;并且低分子量姬松茸多糖可作用于肿瘤细胞与血管内皮细胞的初始黏附环节,通过阻断NF-κB通路而抑制肿瘤的转移。体内试验发现低分子姬松茸多糖能够提高荷瘤小鼠脾脏指数、胸腺指数,通过提高INF-γ、TNF-α、IL-12和IL-18细胞因子表达和NK细胞杀伤活性,促进Th1细胞的增殖与分化而增强机体的细胞免疫功能;并通过小鼠体内免疫的方法,开展了姬松茸多糖与OVA共同免疫对荷瘤小鼠免疫功能的影响,发现低分子姬松茸多糖能增强OVA诱导的Th淋巴细胞亚群CD4+T细胞、CTL淋巴细胞亚群CD8+T细胞增殖;也能增进CD4+T细胞早期活化标志CD69+百分比增加,诱导CD4+T细胞内Th1型细胞因子IFN-γ分泌水平增多,显示了低分子姬松茸多糖的“抗原佐剂效应”。科学性地确定了由姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖三种多糖组成的复合多糖组方比例,经动物功能实验证明具有免疫调节作用和对辐射危害有保护作用,以此为依据成功研制新型复合多糖保健食品——复合松茸多糖片。:(1)优化姬松茸多糖提取方式,发现低分子姬松茸多糖具有抗肿瘤活性和抗转移作用;并揭示了低分子姬松茸多糖抗肿瘤转移的作用机制;(2)低分子姬松茸多糖具有抗肿瘤免疫活性,可以作为一个潜在的Th1免疫刺激佐剂;(3)以姬松茸多糖为主要成分,成功研发复合多糖保健食品——复合松茸多糖片。:目前,抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代,正从传统的细胞毒性药物,向针对机制的多环节作用的新型抗肿瘤药物发展。研究证实,