文档介绍：1
第九章发育毒性与致畸作用
公共卫生学院
王庆
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本章内容
概述
发育毒性与致畸性
致畸(发育毒性)作用机制
发育毒性和致畸作用试验与评价
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第一节概述
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发育毒理学
Developmental Toxicology:研究出生前暴露环境有害因素导致的异常发育结局及有关的作用机制、影响因素和毒物动力学。
即研究发育生物体在受精卵、妊娠期、出生后、直到性成熟的发育过程中,由于出生前接触导致异常发育的环境有害因子后的发病机制和后果。
是毒理学的重要分支学科。
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畸胎学(古代)
现代实验畸胎学(19世纪)
发育毒理学
从畸胎学到发育毒理学
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古埃及、古巴比伦、中载畸胎;
1651年,William Harvey提出发育受阻学说
现代实验畸胎学始于19世纪
作用时间决定畸形类型比损伤性质更关键
1966年美国FDA提出三段生殖毒性试验指南
1986年美国EPA第一次明确了要对化学物进行发育毒性评价。
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第二节发育毒性与致畸性
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一、基本概念
畸形(Malformation):发育生物体解剖学上形态结构的缺陷。
严重畸形(Major Malformation)
轻微畸形(Minor Malformation)
对发育、生长、形态、生理功能、生育力和(或)寿命可产生有害影响。
可以存活与可能死亡。
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一、基本概念
致畸物或致畸原(teratogen):能引起畸形的环境因子。
致畸作用(teratogenesis):致畸物引起后代结构畸形的过程。
致畸性(teratogenicity):致畸物引起后代畸形的特性。
选择性致畸物:能在无明显母体毒性剂量下诱发畸形
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一、基本概念
变异(variation):由遗传和遗传外因素控制的外观变化,或者由于分化改变而引起差异(deviation)。
子代与亲代之间或子代的个体之间,出现不完全相同的现象。
一般是小的或次要的结构改变。
不影响任何生理功能。