文档介绍：第六章四环素类抗生素第一节概述

第一节概述
四环素类为一类具有共同多环结构而取代基有所不同的衍生物。
对:革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、
螺旋体、立克次氏体、
支原体、衣原体、
原虫(球虫、阿米巴原虫)等均可产生抑制作用,故称为广谱抗生素。
四环素

第一节概述
四环素类分为:天然品、
半合成品。
天然品:
由不同链霉菌的培养液中提取获得,
四环素、土霉素、
金霉素、去甲金霉素。
半合成品:
为半合成衍生物,
多西环素、美他环素(甲烯土霉素)、
米诺环素(二甲胺四环素)等。

第一节概述
临床常用的有:
四环素、土霉素、
金霉素、多西环素等。
按其抗菌活性大小顺序依次为:
1、米诺环素、 2、多西环素、
3、美他环素、 4、金霉素、
5、四环素、 6、土霉素。

四环类抗生素 ----抗菌特性
四环类抗生素为广谱抗生素,对多种革兰氏阳性球菌、杆菌,革兰阴性球菌、肠杆菌、布鲁菌、霍乱弧菌等都有抗菌作用;
对螺旋体,立克次体和一些原虫以及大型病毒也有作用;
四环素抗菌作用的主要机制是阻断多肽链的延长。

四环类抗生素 ----耐药机制
最频繁地发生的革兰阴性细菌对四环素类抗生素耐药是由Tet阻遏物识别作用所触发的;
其引起阻遏物-操作子DNA复合物的缔合作用,使耐药蛋白质TetA能够得以表达,TetA负责四环素的活性外排;
Tet阻遏物与四环素-。

一、四环素类抗生素的理化性质
四环素类抗生素为并四苯(Naphthacene)衍生物,具有十二氢化并四苯(1,2,3,4,4a,5,
5a,6,11,11a,12,12a-dodecahydronaphthacene)基本结构

一、四环素类抗生素的理化性质

在350nm和265nm存在特征吸收峰。

能与各种酸碱形成盐。
-,其盐易水解。
在极性弱的溶剂中,如酯、醚、芳烃等,溶解度较小或不溶。在有机溶剂中,其盐酸盐和游离碱的溶解度相近。
C10–酚羟基、 C3、C12–烯醇型羟基弱酸性
呈酸碱两性
C4 –二甲胺基弱碱性

四环素类抗生素在干燥条件下固体都比较稳定,但遇日光可变色。吸湿性:多含结晶水。
水溶液在不同pH下差异较大。在酸性及碱性条件都不够稳定,易发生水解。