文档介绍：四环类抗生素(并四苯的衍生物)
一类具有并四苯结构的广谱抗生素。
  碳核:  
氢化并四苯(四环)
基本结构:
 
天然类:土霉素、四环素、金霉素
 分类
半合成类:多西环素、米诺霉素、甲烯霉素
H
4
5
1
7
6
10
11
12
可变部分
结构通式: 265页
 特点:可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。
一. 天然四环素类
1. 结构:

四环素
4
6
抑制细菌生长、作用较弱(不及青霉素类或链霉素类)。
土霉素:
(5α- OH-四环素)
金霉素:
(7-Cl-四环素)
H
6
5
6
4
4
H
2.        理化性质
(1)   黄色结晶粉末、味苦。
不易溶于水,其盐水溶性也差,故不易配制成注射液。
(2)  与金属离子形成不熔螯合物,如:钙离子
(吸收受乳制品及二、三价阳离子影响——配伍禁忌)。
(3)   ***化合物
酸性基团:酚羟基、烯醇羟基
碱性基团:二甲氨基(制备成盐酸盐供临床应用)
*(4)   稳定性(266页)
四环素类药物在干燥条件下稳定。
但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定,或药效显著降低、或产生毒性(密闭、防潮、避光保存)。
① PH<2条件下,易发生消除(水)反应,生成无效脱水产物。
 
-H2O
。
② PH>9条件下,C环破裂、生成无效内酯型异构体
③    PH2~6条件下,α-二甲氨基很易发生差向异构化反应,
生成无效、毒性大(2~3倍)的4β-二甲氨基异构体。
(267页)
主要毒性: 产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、
高尿酸症和酸中毒等。
药典药检: 由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存,
因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。
土霉素:分子因为有氢键的形成,不易发生4位易构化(可口服)。
 
金霉素、四环素:分子中无5α-羟基,在酸性条件下易
产生毒性物质,故一般不口服使用,
仅作外用。(266页)
无效基团—— 6α-***
- 不稳定基团—— 6β-羟基、4α-二甲氨基
稳定性基团—— 5α-羟基
二. 半合成四环素类
半合成四环素抗菌活性、稳定性、体内吸收等方面均优于
天然四环素。
1. 改造方法:6-去氧( 稳定性) ;6-去***(无用)
5α-羟基可保留(稳定性、降低毒性)。
 
2. 代表药物: 多西霉素 Doxycycline
(强力霉素、6-脱氧土霉素)

作用特点——长效、高效,但消化道反应较大(饭后服)。
口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍,特别是
对耐药菌仍有效 。是目前最常用的半合成四环素。