文档介绍：天津医科大学
硕士学位论文
仙台病毒HN基因核酸疫苗免疫幼鼠的效果评价
姓名:李昕
申请学位级别:硕士
专业:病原生物学
指导教师:李晓眠
20060501
仙台病毒矾基因核酸疫苗免疫幼鼠的效果评价硕士研究生:李听导师:李晓眠教授摘要方法结果目的人副流感病毒湍芄灰鹨韵鹞V饕V⒆吹暮粑栏腥荆怯锥粑道感染而住院治疗的主要病原体之一,同时又可以累及成人。仙台病毒,又称鼠源副流感病毒停商ú《镜腍堑鞍子肴嗽锤绷鞲胁《型蛋白序列高度同源,并且是仙台病毒主要的抗原蛋白。因此,本研究用构建的仙台病毒核酸疫苗免疫幼鼠,评价疫苗的免疫效果,以寻求预防副流感病毒型感染的新方法。用去内毒素处理后的仙台病毒核酸疫苗.∪庾⑸涿庖芰溆资螅忧棵庖吡酱危周后用仙台病毒攻击小鼠。以灭活的仙台病毒疫苗为阳性对照、和生理盐水作为阴性对照,。观察小鼠的肺组织病理学变化,通过赴蚑细胞增殖反应、猋含量测定、血凝抑制试验、血清固宓牟舛ḿ昂煜赴庖吖δ懿舛ǖ榷嘞钪副昶兰巯商ú《綡术蚝酸疫苗的免疫应答效果。狧呙缱榉沃甘灾陀谏硌嗡椤⒎巫橹±硌廾飨愿谋洌与和生理盐水组比较,疫苗组可明显增强淋巴细胞增殖能力,两者天津医科大学硕士研究生学位论文
,差异具有统计学意义;血凝抑制试验、血清抗体含量、血清购俊⒑煜赴庖吖δ艿榷嘞钪副瓴舛ń峁允荆呙缱槊飨高于和生理盐水组,,,为后续的核酸疫蒋研究工作提供了基础。仙台病毒基因核酸疫苗疫苗副流感病毒呼吸道感染免疫应答天津越科大学碛士磷究生学位论文
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前言呼吸道疾病是由副流感病毒凸瓅起的鼬4由鲜龅牧餍胁⊙ё柿峡梢钥闯鋈减毒效果不佳,不足以成为疫苗保护奖幼”。入源副流感病毒鸵哂┠芄副流感病毒琍且鹩び锥投虾粑感染和严重下呼吸道感染甚至导致死亡的重要病原,近年来在北方次于呼吸道合胞病毒及腺病毒列第唬辉谀戏浇龃斡诤粑篮习《荆5位,呈敷发或局部流行,感染的季节嚣地区和年份雨不同,秋冬季易形成高峰。、可弓び譐稀⑾潞粑喔腥荆俅脖龛段<毙云堋⒅苎谆蛴费祝岁以上则以上呼吸道感染为多见,成人以普通感冒为多见【俊型可弓露症喉炎;其中以副流感病毒透腥咀钗C髑浚毕鹩质至儿童因副流感病毒感染而住院治疗的主要原因【>菝拦彝ュゲ猓岁小儿%患过一次以上、%患过胃绷鞲胁《靖腥尽9诒ǖ烙プ笥业募毙副流感病毒褪怯锥粑栏腥镜闹饕2≡逯唬杂挚砂嗬奂俺扇恕人型和牛型剿漉感病毒图醵净钜哕鹨丫字瞥晒浚墙又殖庖结果照示,在母乳抗体欢庖存在下,备选痰苗能够在婴幼儿体内产生保护性免疫应答。但是如何处理灭活程度和免疫原性之间的关系成为这些疫苗开发的最大障碍。在开发副流感病毒吞得缟希芯糠⑾郑商ú《炯醵净钜呙鼠源副流感病毒能够保护非洲绿猴免受人源副流感病毒偷墓セ鳎坪保护幼鼠兔受随居的铀台病毒的攻击,这种亲舅性模拟了健台瘸毒淫疫萤保护婴幼儿免受副流感病毒透腥镜目赡苄浴】。仙台病毒,也称为鼠源副流感病毒停粲诟闭巢《究疲闭巢《靖瓤疲剐流感病毒汀9姓巢《究扑胁《揪歉毫础⒂邪げ《荆本段。多呈球形。,编码闭羲幔肿愚乖嘉牡白浴2《天津医科大学磺士研究生学位论文
自从年渴状伪ǖ兰∪庾⑸洹奥恪敝柿可被肌肉摄取颗粒借助蛋白的血凝素活性与敏感细胞表面的唾液酸受体结合,使病毒吸附在细胞表面,这是病毒进入宿主细胞的第一步,另一方面,病毒颗粒可以通过其神经氨酸酶活性切除血凝素和唾液酸受体之间的结合,避免成熟病毒颗粒之间的相互聚集,并且利于病毒颗粒从宿主细胞中的释放。另外,咕哂写进细胞融合的活性。鞍啄芄灰鸩《景び胨拗飨赴ひ约跋赴ぶ涞融合,具有溶血活性。值得一提的是,只有来源同一株仙台病毒或与其关系相近病毒来源的鞍缀虵蛋白一起表达才能诱导膜融合。研究表明【株副流感病毒基因在序列上高度保守,其同源性在%以上,糖蛋白的化学特性使具有很强的免疫原性,另外,蛋白与病毒的吸附和成熟释放两个感染阶段相关,故一些研究构建了副流感病毒基因或/和虻暮怂嵋苗,接种实验动物应能诱导抗体和细胞免疫应答,得到初步的免疫结果。并表达目的基因所编码的蛋白质以来,呙缡艿搅斯惴汗刈⒉⒒竦昧搜杆发展。年】等首次报道了质粒呙缭谛∈筇迥谝⒚庖咴裕年等首次报道了肌肉注射质粒杀;ば∈蟮挚沽鞲泻团疾。近年来有关质粒呙缈稍谛《锖痛蠖锷砩喜し篮椭瘟谱饔玫研究报道更是激增,应用的范围也在不断扩大,如抗呙已经分别被美国陀⒐揭┕芾砭批准进入临床试验,其他呙