文档介绍：中华医学会糖尿病学分会关于成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)诊疗的共识前沿随着经济的发展和人民生活改善,糖尿病患病率在我国迅速增加。1999年,WHO根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)由Tuomi等提出,被归属于免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA的早期临床表现貌似2型糖尿病,而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征,胰岛功能衰退速度三倍于2型糖尿病。前沿早期诊断和干预LADA,对于保留残存的胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症的发生和发展具有实际意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难和争议,中华医学会糖尿病学分会组织专家于2011年9月在长沙、11月在北京就LADA如下8个方面(命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并发症、诊断标准、治疗策略)进行讨论、征求意见并形成共识,以期提高认识和推动我。一、命名目前对这种特殊类型糖尿病的异质性仍存在较大争议,争议的焦点是:LADA是否只是1型糖尿病的一种亚型,而胰岛功能衰退缓慢?或者是具有胰岛免疫特征的2型糖尿病?还是独立于1型和2型糖尿病的新类型?因此,很多术语被用来描述和称呼这种特殊类型糖尿病,其中主要包括:成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA);成人迟发自身免疫糖尿病、缓慢起病1型糖尿病;隐匿性1型糖尿病;;缓慢进展的胰岛素依赖型糖尿病;非胰岛素依赖性自身免疫糖尿病NIRAD);成人自身免疫糖尿病(ADA)等。上述命名中最为常用的是成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA),在此我们仍沿用此名。二、流行病学根据芬兰、英国、意大利、美国、日本、中国、和韩国等国家报道,LADA约占糖尿病患者的2%~12%。我国在25个城市共46个中心联合进行了LADAChina多中心协作研究,调查了5128例15岁以上中国初诊2型糖尿病患者,%;%,%。在不同性别及民族亚组中,LADA患病率无显著性差异。若以秦岭-淮河为界,北方地区LADA患病率高于南方,并呈由东北向西南递减的趋势,这与WHO开展的Diamond项目调查发现的中国儿童1型糖尿病发病率的地理分布趋势相似。根据上述结果推算,我国LADA患病率高于经典1型糖尿病。与全球数据比较,LADA在中国的患病率较高。三、遗传学特征1型糖尿病易感基因人白细胞抗原(HLA)的易感及保护基因型在LADA中均有研究。在高加索人群中,HLAⅡ类等位基因DR3、DR4、DQ2和DQ8频率由高到低的顺序为经典1型糖尿病、LADA、健康对照。而英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)显示,HLA-DR3、DR4及DR3/4频率在LADA与经典1型糖尿病相似,且随LADA诊断年龄增加而降低;HLA基因型与诊断后6年应用胰岛素治疗的几率无关。三、遗传学特征而HLA-DQ易感基因型与<55岁组LADA胰岛自身抗体相关。新近研究表明,35岁以后LADA的HLA易感基因型与1型糖尿病存在差异。在中国人群中,HLA-DQ易感基因型在糖尿病疾病谱中亦呈现由经典1型糖尿病、LADA至2型糖尿病的递减趋势其中最为常见的易感基因单体型为DQA1*03-DQB1*0303及DQA1*03-DQB1*0401,这与高加索人群不同。三、遗传学特征抗体阳性的数目联合HLA高危基因型对于LADA胰岛功能的预测优于抗体滴度。2型糖尿病易感基因TCF7L2在LADA中亦有研究。另有研究显示TCF7L2基因型可以帮助区分年龄较小的自身免疫糖尿病(15~34岁);且其在LADA患者中与空腹C肽水平相关,可能与该基因可调控胰岛素分泌有关。LADA的易感基因仍有待在中国人群中开展大样本研究。四、免疫反应LADA的病理研究资料有限。目前仅有日本曾对LADA患者胰腺活检发现T细胞浸润残留胰岛团块,证实LADA存在T细胞介导的免疫反应。LADA的体液免疫反应主要表现为循环血液中存在胰岛自身抗体,包括谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)及锌转运体8抗体(ZnT8A)等,其中GADA阳性率最高。胰岛自身抗体受LADA诊断标准、筛查人群、抗体检测方法及阳性阈值不同等因素的影响。在不同种族中,这些抗体的阳性率亦有所不同,如IA-2A、ZnT8A在中国人群中的阳性率低于高加索人群。UKPDS研究显示在不需要胰岛素治疗的糖尿病患者中约10%GADA阳性,6%患者ICA阳性。25~34岁的患者GADA阳性率高达34%,ICA达21%。通过对中国人群的大样本研究,在30岁以上、