文档介绍：第二章新药设计与开发(教材357页第二十章)
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创制新药4个要素
靶标确立
活性评价体系
先导化合物发现
先导化合物优化
* 早期寻找新药的方法多是基于经验和尝试,通过大量化合物的筛选与偶然发现。
* 随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展,定量构效关系、合理药物设计、计算机辅助药物设计、组合化学、高通量筛选等新技术、新方法不断涌现,新药设计学也应运而生。
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药物靶标
据估计人类基因组计划为我们提供了大量潜在的蛋白质药物靶标,其中至少有1万个可以作为寻找新药的靶标。
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药物设计方法
以受体为靶点,可分别设计受体的激动剂和拮抗剂
以酶为靶点,设计酶抑制剂
以离子通道为靶点,则可分别设计钠、钾和钙离子通道的激活剂(开放剂)或阻断剂(拮抗剂)。
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药物设计的两个阶段
先导化合物的发现(lead discovery)
先导化合物的优化(lead optimization)
先导化合物(pound)简称先导物,又称原型物,是通过各种途径得到的具有一定生理活性的化学物质。
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由于先导化合物存在着某些缺陷,如活性不够高,化学结构不稳定,毒性较大,选择性不好,药代动力学性质不合理等等,需要对其进行化学修饰,进一步优化使之发展为理想的药物,这一过程称为先导化合物的优化。
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第一节先导化合物发现的方法和途径
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一、从天然药物的活性成分中获得(From ponent of Natural Resources)
(1)植物来源
青蒿素:来自于中药黄花蒿,以此为先导
物,发现蒿甲醚、青蒿琥酯等;
紫杉醇:来自于红豆杉树皮,以此为先导
物,发现多西他赛等。
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青蒿素、双氢青蒿素及其醚化物
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