脂质体电动色谱用于评价药物透皮吸收.doc

文档介绍：脂质体电动色谱用于评价药物透皮吸收
王永军,刘洪卓,孙进,孙英华,刘晓红,何仲贵※
(沈阳药科大学药学院生物药剂学研究室,辽宁沈阳,110016)
摘要: 目的采用脂质体电动色谱法对药物透皮吸收进行评估。方法测定22个不同种类化合物的保留因子(k),采用逐步回归法在药物透皮参数(logKp)和logk及其它简单理化参数之间建立定量保留活性关系(quantitative retention-activity relationships, QRARs)。结果建立了药物透皮参数(logKp)和logk、分子量、化合物OH、NH键数目之和之间的相关方程,相关系数R2 = 。结论脂质体电动色谱在预测药物透皮系数方面展现了良好的应用前景。
关键词: 脂质体;电动色谱;透皮参数;逐步回归
Predicting skin permeability using liposome ic chromatogrpphy
Yongjun Wang, Hongzhuo Liu, Jin Sun, Yinghua Sun, Xiaohong Liu, Zhonggui He※
ABSTRACT: OBJECTIVE To estimate drug ration through skin using liposome ic chromatography. METHODS The retention factor of twenty-two structure pounds were determined, quantitative retention-activity relationships were constructed between skin permeation coefficients and logk and other physicochemical parameters by stepwise regression method. RESULTS a quantitative retention-activity relationships (QRARs) was constructed pound skin permeability coefficient (logKp) and logk, molecular weight, the counts of OH and NH of molecule by stepwise regression method (R2 = ). CONCLUSIONS In a word, LEKC is a promising rapid tool to predict drug ration through skin.
课题获国家自然科学基金No. 30400563和辽宁省自然科学基金No. 20052058资助。
作者简介: 王永军,男,沈阳药科大学药剂系讲师,博士。email:i_maple@
※通讯作者:何仲贵,男,沈阳药科大学药剂系教授。Tel:[phone],email:
hezhonggui@
KEYWORDS liposome; ic chromatography; skin permeation coefficients; stepwise regression
借助毛细管电泳仪,把脂质体溶液加入到毛细管中作为运行溶液,脂质体作为一种假固定相(pseudostationary),加压运行后,测试溶质依靠其自身的电泳属性以及分配进入脂质体程度的不同而分离,称之为脂质体电动色谱(liposome ic chromatography, LEKC)。LEKC作为一种定量分析技术,不具有什么特别的优势,但由于脂质体的组成、结构及性质与生物膜的相似性,脂质体作为一种类生物膜,用于研究药物与生物膜的相互作用时有其独特的优势。目前对于LEKC的研究报道主要集中在基础研究方面,包括脂质体在毛细管电泳中的迁移机制[1-3],LEKC中药物与脂质体的作用机制等方面[4-7],应用研究报道较少[8-9]。
当前,药物化学高速发展,化合物数目急剧增加,同时中药中蕴含数目庞大的天然化合物,这些都使得适宜体内药动学特征的药物筛选成为新药开发的瓶颈,脂质体同天然生物膜结构上的相似性与毛细管电泳的快速高效性相结合,为突破这一瓶颈提供了强有力的工具。
皮肤由表皮、真皮和皮下组织三部分组成,此外还有汗腺、皮脂腺、毛囊等附属器。表皮由内向外可分为五层,即基层、棘层、粒层、透明层和角质层,其中表皮中的角质层性质与其它各层有较大差异,是药物透皮吸收的主要屏障。角质层主要由角蛋白和脂类成分组成,这些脂类成分包括磷脂、鞘磷脂、胆固醇和一些脂肪酸。角质层中不存在主动转运的