组织蛋白酶B抑制剂的药物研究.doc

文档介绍：组织蛋白酶B抑制剂的药物研究
郝伟丽1 林洁2范玉玲2路新华2
(,河北石家庄 050016;,河北石家庄 050015)
摘要:目的对Cathepsin B(catB)抑制剂药物的研究概述。方法以近年来国内外相关文献为依据,进行分析归纳。结果与结论 catB是一个丰富而广泛表达的半胱氨酸蛋白酶,在许多生理和病理过程中发挥重要作用。进一步研究开发新的catB抑制剂药物,具有广阔发展前景。
关键词:组织蛋白酶B;抑制剂;半胱氨酸蛋白酶;抗癌药物
中图分类号:文献标志码:文章编号
Abstrat OBJECTIVE To investigate and summarize drugs of Cathepsin B(catB) inhibitors. METHODS By analysis and summarization, according to the related literature domestic and abroad for the past few years. RESULTS AND CONCLUSION catB is an abundant and ubiquitously expressed cysteine proteinase, and plays very important roles in many physiological and pathological processes. It will take on a broad development perspective to research new drugs of catB inhibitors.
Key words Cathepsin B, inhibitors, cysteine peptidase, anticancer drugs
1. 前言
组织蛋白酶(Cathepsin,cat)是一大类主要存在于溶酶体的半胱氨酸蛋白水解酶,因催化中心不同而分为不同类型,组织蛋白酶B,C,K,L,M,N和S等属于半胱氨酸蛋白酶,组织蛋白酶A,G和R属于丝氨酸蛋白酶,组织蛋白酶D和E属于天冬氨酸蛋白酶[1]。
图 1 人类CB的X-射线结构图
. X-ray structure of human catB
组织蛋白酶B(catB,EC )在肝、脾、肾、骨、神经细胞、间质成纤维细胞、巨噬细胞等都有分布,以酶原的形式贮存在溶酶体中。正常情况下,约10%的酶原被生理性分泌至胞浆,被其他的蛋白水解酶水解或自身激活,切除N端和C端多余的氨基酸残基形成活性形式,参与许多特殊的生理过程,如激素原的激活、抗原呈递、组织器官发育等。catB具有广谱蛋白水解酶活性[2],水解位点为-Arg-Arg-/ -Xaa,在pH ~ 都有活性,酸性条件下有外肽酶活性,中性pH下有内肽酶活性,碱性条件下会不可逆失活。
根据X-射线衍射结构图(图1),整个catB结构可分为L-,R-两个结构域[3](图2),活性位点和底物结合位点位于这两个域的界面。底物在catB活性位点的插入,受18个残基组成的闭合环状结构控制。这个闭合环状结构也是catB区别于其他木瓜蛋白酶的特征,