文档介绍：瞬时受体电位通道与神经系统疾病的研究进展
STRONG【摘要】/STRONG瞬时受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族,在人体神经系统、免疫系统、肾脏、肺、脾脏、平滑肌中均有表达。其中TRPC通道在哺乳动物的中枢神经系统中有很高的表达,TRPC可导致细胞内钙、镁等阳离子浓度的变化,可能参与了多种神经系统疾病的发生fazhan发展过程。
STRONG【关键词】/STRONG瞬时受体电位通道;中枢神经;阳离子
Abstract:Transientreceptorpotentialchannel(TRP)isanimportantnonselectivecationchannel,whichgenerallydistributesinnervoussystem,immunesystem,kidney,lung,,whichcauseschangesoftheconcentrationofsomecationssuchasCa2+andMg2+.TRPCmighttakepartinthedevelopmentofsomecentralnervoussystemdiseases.
Keywords:TRP;centralnerve;cation
瞬时受体电位通道(TRP)是位于细胞膜上的一类重要的非选择性阳离子通道超家族[1],能通过的离子主要是钠离子、钙离子和镁离子,分为:TRPC、TRPV、TRPM、TRPA、TRPP和TRPML6个亚家族。其中TRPC通道在哺乳动物的中枢神经系统中有很高的表达[2],主要参与细胞膜受体激活磷脂酶C所介导的钙离子进入,参与了帕金森病等中枢神经系统疾病的发病过程。
STRONG 1TRPC通道的结构、分型和调节/STRONG
TRPC通道具有疏水的6次跨膜结构,以及位于胞内的氮(N)末端和碳(C)末端。TRP通道的S5与S6之间片段内嵌构成孔道。S4片段却缺乏通常正电荷氨基酸残基,因此TRPC通道是非电压依赖性的。TRPC家族包括TRPC1~7共7个亚型,分为四个亚群:TRPC1、TRPC2、TRPC4/5、TRPC3/6/7,其中TRPC2只表达于大鼠和小鼠,在人类是伪基因,其余在人类中枢神经系统中均有表达,其中TRPC3主要表达于少突胶质细胞的膜相结构[3]。G蛋白偶联的受体GPCRs,或受体酪氨酸激酶(TRKs)分别通过激活磷脂酶PLCβ和PLCγ来继发激活TRP通道。PLC水解4,5二磷酸磷脂肌醇(PIP2),生成肌醇三磷酸(IP3)和二酰甘油(DAG),IP3水平的升高,使得细胞内钙库释放,细胞内钙库清空可开放TRPC通道[4],此外TRPC1可能被机械牵张激活,HirschlerLaszkiewicz等[5]发现TRPC6通过促红细胞生成素激活TRPC3。
STRONG 2TRPC通道的功能/STRONG
G蛋白偶联受体或TRKs通过激活磷脂酶C继而激活TRPC通道亚家族。磷脂酶C激活后水解PIP2生成IP3和DAG,细胞内IP3水平的升高使得IP3敏感的钙库释放,而细胞内钙库清空可激活TRPC亚家族通道,从而使得钙离子再次流入细胞内,填充钙库[6],TRPC亚家族通道此时起着钙库操纵的通道(SOC)的作用;也有研究报道TRPC通道并非SOC,而是直接由DAG及其代谢物激活,称之为受体操纵的通道(ROC)。但可以确定的是这些TRPC通道都是由PLC介导的通路所激活,使得钙离子内流。
TRPC亚家族不同成员分布很广,通道激活后发挥多种不同的功能。TRPC1在脑、心脏、肾脏、肺、骨骼肌、前列腺、皮肤、睾丸和卵巢都检测到其高水平表达。作为最早被发现的哺乳动物TRP通道,TRPC1公认的功能是参与受体介导的、钙依赖的平滑肌及腺体的分泌和收缩功能。TRPC2在人类是伪基因,在小鼠可能作为信息素感受体(信息素是同类种群个体之间用于相互交流、产生特定行为的必备化学物质,属于两大多基因族:V1r和V2r,在啮齿类动物中已发现其受体)以及参与精子顶体反应。TRPC3主要分布于脑、胎盘、心脏、骨骼肌和平滑肌,参与的功能包括脑源性神经生长因子(BDNF)介导的神经分化、血管收缩、气道调节和抗原刺激引起的淋巴细胞免疫反应。最近还有报道TRPC3和体内另一种重要的钙调节器,钠钙交换体(NCX)偶联,钠离子通过TRPC3通道进入细胞内,激活NCX的反向转运,从而增加胞内钙离子浓度[7,8]。TRPC4分布于脑、睾丸、胎盘、肾上腺和内皮细胞,参与血管收缩、微血管渗透以及外侧膝状体谷氨酸(GABA)能