文档介绍：吉林大学硕士学位论文王颖
提要

白附子(Rhizoma Typhonii,Giant Typhoniumh Rhizome),为天南星
科植物独角莲(Typhonium giganteum Engl.)的块茎。我们对其抗肿瘤
作用和机理进行了研究。通过选择不同极性的溶液提取白附子不同组
分,采用细胞生物学实验完成对提取所得各组分抑制肿瘤细胞增殖活性
的筛选,确定具有抑制肿瘤作用的有效组分,再进一步分离纯化,最后
筛选出具有抑制肿瘤细胞生长作用的 E2Ⅰ组分。对组分进行动物实
验,也发现组分在接种- 肿瘤小鼠体内具有抑制肿瘤生长的作
用。然后通过活力,过氧化氢酶活力,核糖核酸酶活力的体外实验
和小鼠体内各项生化指标的变化初步阐述白附子抗肿瘤的机理。所得
各组分通过纸层析和薄层层析初步确定所含物质的种类。对其中一个有
效纯组分通过红外、紫外、核磁等光谱初步确定样品为丁二酸。
吉林大学硕士学位论文王颖
前言

一、肿瘤药物的研究新进展
近几年来,肿瘤治疗取得了相当的进步,肿瘤患者生存时间明显延
长,分子肿瘤学、分子药理学的发展使肿瘤本质正在逐步阐明;高通量
药物筛选、组合化学、基因工程等先进技术的发明和应用加速了药物开
发进程;抗肿瘤药物的研究与开发已进入一个崭新的时代。当今抗肿瘤
药物的发展战略有以下几点:( )以占恶性肿瘤以上的实体瘤为主
攻对象;( )从天然产物中寻找活性成分;( )针对肿瘤发生发展的机
制,寻找新的分子作用(酶、受体、基因)靶点;( )高通量药物筛选
(High-through put screening);( )新技术的导入和应用:组合化学、
结构生物学、计算机辅助设计、基因工程、芯片、药物基因组学(功
能基因组学与药理学结合)等。
抗肿瘤药物正从传统的细胞毒性药物,向针对机制的多环节作用的
新型抗肿瘤药物发展,目前国内外关注的抗肿瘤作用的新靶点和相应的
新型抗肿瘤剂或手段有:( )以细胞信号转导分子为靶点:包括蛋白酪
氨酸抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、信号转导通路抑制剂、细胞周
期调控剂;( )以新生血管为靶点:新生血管生成抑制剂;( )减少癌
细胞脱落、黏附和基底膜降解:抗转移药;( )以端粒酶为靶点:端粒
酶抑制剂;( )针对肿瘤细胞耐药性:耐药逆转剂;( )促进恶性细胞
向成熟分化:分化诱导剂;( )特异性杀伤癌细胞:(抗体或毒素)导
向治疗;( )增强放疗和化疗的疗效:肿瘤治疗增敏剂;( )提高或调
节机体免疫功能:生物反应调节剂;( )针对癌基因和抑制癌基因:
基因治疗—导入野生型抑癌基因、自杀基因、抗耐药基因及反义寡核苷
酸、肿瘤基因工程瘤菌等。
吉林大学硕士学位论文王颖
新的细胞毒类抗肿瘤药
目前或在相当一段时期内,传统细胞毒性药物仍将是肿瘤药物治疗
的主体。细胞毒性药物的主要缺陷是对实体瘤疗效差,不良反应大,易
产生耐药性。因此,细胞毒性药物的发展战略是:( )针对实体瘤,改
进筛选方法,提高筛选效率;( )重视从天然产物(植物、海洋生物等)
中寻找新的化学结构;( )针对关键靶点如拓扑异构酶(TOPO)、微管
系统( )、胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶()、
聚合酶()、引物酶( )等,提高选择
性;( )克服耐药性。近年来,细胞毒性抗肿瘤药物的研究和开发
有了明显的进展[],美国国家癌症研究所( )与制药公司和科研机
构合作,现有一批前景良好的新化合物正在临床Ⅰ期研究阶段。
一些已投入临床使用或临床Ⅱ、Ⅲ期试验取得较理想效果的抗肿瘤
新药有[]。
拓扑异构酶抑制剂真核细胞的拓扑结构由两类关键酶
Ⅰ和Ⅱ调节,这两类酶在复制、转录、重组,以及在形成正确
的染色体结构,染色体分离、浓缩中发挥重要作用。Ⅰ抑制剂主要
为喜树碱类化合物,近年发展了个新的喜树碱类药物,即拓扑特肯
( )[]和依莲洛特肯()[ ]临床上主要对卵巢
癌、小细胞和非小细胞性肺癌、宫颈癌、结直肠癌、前列腺癌等疗效较
好其他 I抑制剂还有等。
由于I与片断共价结合及非共价复合物的三维晶体结构已于最
近阐明[ ]新 I抑制剂的寻找又成为热点发展喜树碱类药物的口
服制剂以提高治疗指数也显得越来越重要。Ⅱ抑制剂种类较多近
年来临床上疗效较好的有嵌入型的阿霉素衍生物去甲柔红霉素
、吡喃阿霉素和非嵌入型的鬼臼毒素
吉林大学硕士学位论文王颖
类药物鬼臼噻吩甙, 等。原有抑制剂的改造又发现了
一批新的Ⅱ抑制剂如蒽环类抗生素吡
啶并咔唑衍生物[~]都进入了临床研究阶段。中国科学院上海
药物研究所最近从药用植物红根草中提取到有效成分经