文档介绍：第三十六章-内酰胺类抗生素
(-lactam antibiotics)
一、-内酰胺类抗生素的共性
二、细菌的耐药性
三、青霉素类抗生素
四、头孢菌素类抗生素
五、非典型-内酰胺类抗生素
讲授内容
β-内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics)
系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素,
临床最为常用的药物是:
青霉素类:基本结构为 6-氨基青霉烷酸
头孢菌素类:基本结构为 7-氨基头孢烷酸。
一、-内酰胺类抗生素的共性
1. 化学结构相似:
头孢菌素的基本结构
为7-氨基头孢烷酸
青霉素类的基本结构
为6-氨基青酶烷酸
2. 有交叉过敏反应
完全交叉过敏
头孢菌素类
部分交叉过敏
部分交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
一、-内酰胺类抗生素的共性
3. 抗菌机理相同
(1) 通过竞争细菌的粘肽合成酶,即青霉素结合蛋白
(penicillin binding proteins,PBPs)的转肽酶,抑制细
胞壁的粘肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌
进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡;
(2)促发自溶酶活性,使细菌溶解。对抗自溶酶抑制物。
一、-内酰胺类抗生素的共性
根据药物通过第一道穿透屏障的易难度;
对-内酰胺酶的稳定性;
与靶位的亲和力不同;
可将对-内酰胺类药物的抗菌作用分为6 种作用类型
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型:
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型:
I 类:窄谱抗生素——如青霉素G及青霉素V,容易透过革
兰阳性菌的粘肽层,但不能透过革兰阴性菌的外膜
屏障,属于仅对革兰阳性菌有效而对革兰阴性杆菌
无效的窄谱抗生素;
II 类:广谱-内酰胺类——如氨苄西林、羧苄西林、阿洛
西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素,既能
适度透过革兰阳性菌的粘肽层,又能很好的透过
革兰阴性菌的外膜,因而具有广谱抗菌作用,但对革
兰阳性菌的作用不如青霉素G;
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型:
Ⅲ类:不耐酶的青霉素——如青霉素G,能被革兰阳性
球菌细胞外的_内酰胺酶灭活,不能到达PBPS
部位,因此,产酶菌株对其产生明显的耐药性;
IV 类:耐革兰阳性菌产生的酶——如苯唑西林、氯唑西
林及一、二代头孢菌素和亚胺培南等,对革兰阳
性球菌的产酶菌株有效,但对染色体突变而改变
PBPS结构者无效;
一、-内酰胺类抗生素的共性
4 . 有六种药物作用类型:
V 类:耐革兰阴性球菌产生少量的酶——如羧苄西林、
阿洛西林、美洛西林及一、二代头孢菌素对胞
膜外间隙存在少量_内酰胺酶时有效,大量酶
时则被水解失活;
VI 类:耐革兰阴性球菌产生大量的酶——如第三、四
代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等,对酶十分
稳定,即使胞膜外间隙存在大量的_内酰胺酶
仍有抗菌作用,但对因染色体突变改变了PBPS
结构的细菌则失去抗菌作用。