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乙醛脱氢酶剐募∪毖R辉俟嘧⑺鹕嘶邹丽华刘晋萍张浩【摘要心肌缺血一再灌注期间氧化应激产生的毒性醛类可诱发心功能障碍。乙醛脱氢酶是乙醛及其衍生物在体内氧化的关键酶,近年研究表明,心肌保护密切相关。目前研究表明,丝捎行宄募∠赴诘亩拘匀├啵还可在缺血一再灌注中调节自噬、对抗内质网应激、抑制心肌细胞凋亡等。该文旨在概述谌毖R辉俟嘧⒅行募”;せ蒲芯康男陆埂【关键词】缺血一再灌注损伤;乙醛脱氢酶恍募”;缺血一再灌注损伤溉毖5淖橹⑵鞴倬恢复血流后不但不能使其功能和结构恢复,反而加重功能障碍和结构损伤。体外循环下心血管手术过程中,主动脉的阻断与开放可引发心肌缺血一再灌注损伤,探索针对的心肌保护措施仍是临床的重要课题。等口芯糠⑾郑胰┩亚酶珹杉跚崛毖心肌的氧化应激。且唤瞿苡行宄拘醛类,还可调节自噬、对抗内质网应激、抑制心肌细胞凋亡等,本文旨在综述其抗机制。慕峁褂敕植是依赖的脱氢酶大家族,家族有个同工酶,其中俏挥谙吡L迥的四聚体蛋白,每个亚基有鼋峁褂颍篘峁域、催化结构域及寡聚化结构域。惴悍布于各组织,其在心脏中的含量远高于其他。扇旧编码,第外显子的核苷酸赏槐涑葾,使残基坏墓劝彼被赖氨酸替代,突变的ナЫ岷螻能力,酶活性下降。调查显示,谌巳悍植上具有基因多态性特点,世界人群约バ槐基因,其中中国和日本人携带率高达%,而欧洲人和非洲人罕见此突变乜’纳砉δ苡牖钚缘鹘山迥谝胰┎豢赡娴刈;梢宜幔后者进入三羧酸循环生成最终产物:和篛。此外,箍纱呋跛岣视筒趸视和亚硝酸盐,后者进一步生成的可产生血管扩张作用。等τ酶咄考际跎秆〕匾煨约ざ罙,其将结合位点予以显露,并与底物结合通道相互作用而将通道部分封堵,使馐芏拘匀├反向抑制而保持活性。一箍删勒齆合位点的结构异常,提高突变型钚訹。此外,研究发现幕钚钥杀淮蠖惯把≡裥抑制‘。谌毖R辉俟嘧⒅械谋;せ心肌缺血一再灌注期间,课廾飨员化,但其活性呈规律性地改变,缺血时钚持续下降,再灌注时活性逐渐增加D壳叭衔饕Mü钚缘鹘冢忧慷拘匀├嗟那宄而发挥心肌保护作用,此外,还可能与调节自噬、对抗内质网应激、抑制心肌细胞凋亡等有关。清除毒性醛类醛类可作为乙醇代谢产物或脂质过氧化产物在细胞中形成,脂质过氧化产生的醛类具高活性和稳定性,可随缺血时间的延长生成增加,它们可与脂质、蛋白、纬杉雍衔铮跋煺庑┥锎蠓肿的功能,产生心血管毒性。调查显示,毒性醛类含量与缺血性心脏病、心律失常、心衰显著相关因此,作为氧化应激的次级产物,毒性醛类可能会放大氧化应激所产生的。切脑嘀幸胰┭趸墓丶福肫渌相比哂蟹浅5偷腒担煽焖清除乙醛。动物和俅惭芯烤砻鳎珹活性垡::痡..—...国际心血管病杂志年碌淼期作者单位:北京协和医学院中国医学科学院阜外心血管通信作者:刘晋萍,簀.·基金项目:国家自然科学基金病医院体外循环科
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下降可使体内乙醛水平明显增高凹’。此外,箍煞纸獗┤┮约耙胰┭苌一羟壬烯醛一和丙二醛跚岫拘匀├喽韵胞的氧化损伤。在缺血一再灌注心肌中,过表达的捎行宄,减少心肌梗死面积,提高射血分数,促进缺血后心脏功能恢复方面,毒性醛类还是坑行У囊种萍粒一墒谷死嘀刈榈腁完全失活,但一赡孀一訟的抑制作用S捎匀├嗟拇呋饔靡览涤贜琀等妇推测,缺血期间/比值下降,使呋Я档投跎氧化,后者的过度堆积进一步抑制钚裕辉俟嘧⑵诩洌然脂质过氧化产生大量玁降难速恢复使呋Яυ銮浚清除增加,进而达到心肌保护作用。