文档介绍：抗帕金森病药Antiparkinsonism Drugs
何进
中山大学中山医学院药理
帕金森病的研究历史
James Parkinson (Britain):1817 年在Essay on the shaking Palsy 一书中第一次提出“震颤麻痹”;
Parkinson去世40年后,神经病学家Charcot JM:对“震颤麻痹”补充了肌强直这一重要体征,完善了震颤麻痹的诊断;
命名:帕金森病(Parkinson’s disease, PD)
原发性
区别于:帕金森氏综合征(Parkinson’s syndrome)
继发性:中毒、感染、药物、脑动脉硬化;
帕金森病的发病率
%;
85岁以上人群中占4-5%;
病因:不清
年龄老化
环境因素:MPTP
家族遗传性
Muhammad Ali
帕金森病的四组征候群
静止性震颤(resting tremor):最早出现;
肌肉僵直(rigidity):肌张力增强,肢体僵硬;
运动迟缓(bradykinesia):小写症、面具脸、慌张步态;
姿势异常(postural dysfunction):静止时屈肌张力较伸肌高,头前倾、躯干略屈
帕金森病的病理机制
中脑黑质致密部的DA能神经元缺失,造成黑质-纹状体通路DA能神经元功能减弱
黑质的DA能神经元丢失80%以上,才出现症状
其它的神经递质也受损害:
常见于帕金森病晚期
肾上腺素能、五羟色胺能、胆碱能神经元丢失,导致:
认知障碍、睡眠异常、抑郁、胃肠道疾病
大鼠脑切片,酪氨酸羟化酶染色:冠状面
7
人脑的多巴胺能神经元:矢状面
黑质:PD患者中80%以上多巴胺能神经元死亡
中脑腹侧被盖区:多巴胺能神经元保持健康
帕金森病的治疗策略
帕金森病的治疗药物
拟多巴胺药:
左旋多巴Levodopa:多巴胺前体
外周多巴脱羧酶抑制剂:T抑制剂:硝替卡朋nitecapone
MAO-B抑制剂:司来吉兰selegiline
多巴胺受体激动药:普拉克索pramipexole、罗平尼咯ropinirole
促进多巴胺释放:金刚烷胺amantadine
抗胆碱药:
胆碱受体拮抗药:安坦artane
左旋多巴(Levodopa)
多巴胺替代治疗:补充黑质-纹状体通路DA不足;
Problem:多巴胺极性大,不能越过血脑屏障