文档介绍：抗体药物现状及发展趋势
田文志1 朱祯平2
[1 华博生物医药技术(上海)有限公司,上海 201203;
2 美国凯德曼药业公司(Kadmon),美国纽约]
doi:.1674-
治疗性抗体作为一种具有独特优势的生物靶向治疗药物,已成为目前全
球药物研发的热点。截止到2013年2月,已有34个治疗性抗体获得美国FDA批
准上市,用于各种疾病的治疗。据统计,目前有多达350余种抗体产品正处
作者简介
于临床试验阶段,其中29个已进入Ⅲ期临床试验。开发抗体新靶点和新适应
田文志,1995年10月至1997年10
证, 研究和设计更为安全有效的新型抗体分子及抗体组合疗法,寻找生物标
月在瑞典卡罗琳斯卡研究院从事自身免
记指导抗体对病人的有效治疗, 是当前和今后一段时期内该领域发展的主要疫病发病机理的研究。1997年11月至
方向。本文将综述国际抗体药物研发现状和发展趋势,并对国内抗体药物现 2011年4月分别在美国的纽约大学医学
院北岸医院、康奈尔大学医学院、英克
状及发展策略予以简要陈述。隆生物技术公司从事免疫球蛋白类别转
换机制的研究、B淋巴细胞功能的研究
以及治疗性抗体药物的研发等。于2011
1 抗体药物研发历史及现状胞融合技术成功地研制出了杂交瘤细胞, 年6月创立华博生物医药技术(上海)
有限公司,任公司CEO和技术总监。
该细胞能生产具有确定抗原特异性的单 E-mail:tian110602@
抗体因其高度特异性及优越的药
克隆抗体。与多克隆抗体相比,单克隆
代动力学特性,长期以来一直被视为最抗体具有确定的抗原特异性、蛋白的均
有发展前途的有效的人类疾病治疗药物质性以及抗体体外生产的无限性等多种
种类之一。20世纪初,保罗•埃尔利希优势。
( )提出利用偶联有白喉毒
Paul Ehrlich 1986年,第一个用鼠杂交瘤生产的
素的多克隆抗体作为“魔术导弹”治疗
治疗性单克隆抗体OKT3,被美国FDA 作者简介
肿瘤。1972年,高斯(T. Ghose)等将苯批准用于预防器官移植的排斥反应。然
朱祯平,美国凯德曼药业公司执行
丁酸氮芥与抗肿瘤多克隆抗体偶联,首而鼠源抗体可被人体免疫系统所识别, 副总裁兼全球生物制药研发总裁。领导
研发和发明的多种治疗性抗体已进入
次尝试了对黑色素瘤病人的临床治疗。
诱发人抗鼠抗体反应(HAMA),从 I~III期临床试验。1996~2006年,兼任
然而由于多克隆抗体的异质性以及生产而导致体内半衰期缩短,疗效降低,并中国医学科学院血液学研究所实验血液
学国家重点实验室客座教授,主持国家
上的不稳定性和困难性,使其在临床上有可能增加抗体的副作用。为此,各种“九五”及“十五”期间“863高科技”
课题各一项。在国际学术刊物发表论文
的应用受到了很大限制。1976年,科勒抗体研发及基因工程技术被开发用以减
190 余篇,申请和获得专利数十项。
(Kohler)和米尔斯坦(Milstein)通过细少鼠抗体的免疫原性。如在20世纪80年 E-mail:zhenping@
(9月). 生物产业技术 7
代早期和中期,利用嵌合抗体技术及抗全球10个销售最好的药物中有5个属于
体人源化技术将杂交瘤抗体的鼠源成抗体药物,它们分别是修美乐、类克、
分大部分置换成人抗体成分。在90年美罗华、赫赛汀及阿瓦斯汀(Humira®、
代初开发的噬菌体展示文库及转基因 Remicade®、 Rituxan®、Herceptin® and
小鼠则可用以研发全人抗体。第一个 Avastin®)。
嵌合抗体(ReoPro®)、第一个人源化
® 1 1
抗体(Zenapax )以及第一个全人抗体. 获美国 FDA 批准上市的抗体药物
(Humira®) 分别于1994年、1997年及
截止到 2 0 1 3 年 2 月, 共有 3 4 个
2002年获美国FDA批准上市。自2002年
参考文献
抗体药物获得美国 F D A 批准( 表 1 )
Witkop B. Paul Ehrlich and his magic 以来,已有10个来自于噬菌体展示文库
bullets—revisited. Proceedings of the American (/
Philosophical Society, 1999, 143: 540-557. 及转基因小鼠的全人抗体被批准为治疗
F D A - A P P - A b s . h t m l ) 。其中, 用