文档介绍：常用糖皮质激素类药物 制剂及特点
北京协和医院药剂科
王强
内源性
可的松 Cortisone
氢化可的松Hydrocortisone
外源性
泼尼松 Prednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone
全身用糖皮质激素常用药物
内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些?
其中具有生理活性的是?
其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?
两者之间的关系是什么?
发生代谢转换的部位是?
氢化可的松
可的松
氢化可的松
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
药代动力学
吸收差异
生物利用度-氢化可的松96%,高于可的松,因此同等疗效,用量小于可的松,
代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍患者
肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松,应直接使用无需代谢的活性成分
急性或严重应激状态下:
使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用
药效学
与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此适用于生理性替代治疗。
用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑制作用
关联与差异
氢化可的松 vs 可的松
人工合成糖皮质激素
1929年
发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用
1948年,1951年
可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎
正作用
副作用
糖皮质激素活性
盐皮质激素活性
抑制类风关
所需剂量
正常代谢功能
扩大
内源性糖皮质激素
药理学作用改变
药代动力学特征改变
与糖皮质激素受体亲和作用
盐皮质激素作用没有增强
略有下降
生物半衰期
抗炎作用
血浆半衰期延长
代谢降低
化学结构变化
水钠潴留
蛋白结合降低
游离增加
抗炎作用增强
作用时间延长
C1,2位不饱和双键
环A几何形态改变
泼尼松龙
泼尼松
抗炎作用强弱和
作用时间长短的 药物化学基础
其中具有生理活性的是?
其中没有生理活性,是无活性代谢物的是?
两者之间的关系?
发生代谢转换的部位是?
关联与差异
泼尼松龙(强的松龙)
泼尼松(强的松)
在代谢中相互转化
肝脏
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)
药代动力学:
代谢差异:肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
药效学:
作用完全相同,可等剂量交换使用
药理学作用改变
药代动力学特征改变
与糖皮质激素受体
亲和作用
盐皮质激素作用
更大幅度继续下降
组织分布
生物半衰期
抗炎作用
组织穿透性
更好
代谢降低
化学结构变化
水钠潴留
分布体积更大
抗炎作用增强
作用时间延长
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
甲泼尼龙
(甲强龙)
脂溶性增加
生物半衰期
延长
蛋白结合降低游离增加
药物名称
抗炎强度
水钠潴留强度
等效剂量(mg)
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松
25
氢化可的松
1
1
20
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4
5
泼尼松龙
4
5
甲泼尼龙
5
4
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
0
倍他米松
25-30
0
糖皮质激素糖盐代谢作用
激素名称
血浆半衰期(h)
生物半衰期(h)
HPA 轴
抑制时间(天)
短效
可的松
8 -1 2
-
氢化可的松
8 - 12
-
中效
泼尼松
- 3
18 - 36
-
泼尼松龙
2 - 4
18 - 36
-
甲泼尼龙
2 - 3
18 - 36
-
长效
地塞米松
3 - 6
36 - 54
倍他米松
3 - 6
36 - 54
糖皮质激素半衰期(血浆和生物)