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年第期医药中间体及其化工原料
,,一二氟二苯甲酮的合成与应用
梁诚
, 一二氟二苯甲酮又称, 一二氟苯酰苯,是
一
种重要医药化工中间体,主要用于合成新型强效脑一
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血管扩张药物“氟苯桂嗪”及治疗老年神经性痴呆症
药物“都可喜”等药物。另外用作新型半晶型芳香族热本反应需要在高压反应釜中进行,起始反应温度
塑性工程塑料聚醚醚酮的主要单体。, 一二氟二苯为同时有极少量的, 一二氟二苯甲酮生成。
甲酮的市场需求快速增加,市场前景广阔。该技术难度比较大,其中高效催化剂的制备是关键,
国外专利介绍,采用、为催化剂,镍的络合
合成技术物和苯基膦类化合物作为催化剂,目前该技术尚处于
实验室阶段。
文献报道,一二氟二苯甲酮的合成路线众多, . 二氯乙烯氧化法
其中已经工业化或者具有工业化前景的合成方法主该法是以, 一二氟苯基二氯乙烯为原料,在二
要有以下几条: 氯甲烷中用于下氧化而制得产品,反
. 苯系化合物缩合法应式如下:
由卤代苯和苯甲酰卤在路易斯酸的催化下合成
而得,收率可以达到%以上,反应式如下:
器⋯, 该法收率高、产品质量好,但是存在原料来源困
难,反应中产生一定量废酸,环境污染和设备腐蚀比
也有专利报道,采用卤代苯和苯甲酸在混酸中催化合较严重等问题。
成芳香族甲酮。. 催化酰化法
. 卤素交换法由氟苯与光气直接酰化缩合得到, 一二氟二
以,一二氯二苯甲酮和氟化钾为原料,用氟原苯甲酮,反应式如下:
子取代氯原子的技术,反应式如下: 一:争哪
⋯
该反应除了得到期望产物, 一二氟二苯甲酮
日本专利介绍,把, 一二氯二苯甲酮和氟化钾外,还副产, 一二氟二苯甲酮,其中, 一二氟二
加入有机溶剂中进行搅拌,有机溶剂可以选用二甲基苯甲酮的比例为%, 一二氟二苯甲酮比例约为
· 亚砜,加热到,反应,冷却后减压蒸馏, %,反应的总收率约为% ,该法工艺过程比较简
去除有机溶剂,残留反应物用异丙醇萃取得到产品, 单,但是原料光气有剧毒,使用与控制比较困难,制约
收率一般在%%之间。该法合成工艺比较简单, 了该法的发展。
但是原料, 一二氯二苯甲酮来源与合成比较困难。. 付氏烷基化法
. 催化羰基化法以氟苯与四氯化碳为原料在无水三氯化铝催化
由氟苯与一氧化碳在空气存在下,以二氯化钯和下,首先生成, 一二氟苯基二氯甲烷,然后用水蒸
三氯化铁为催化剂进行反应而得,反应式如下: 汽蒸馏回收未反应的四氯化碳和氟苯,在低温下水解
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医药中间体及其化工原料年月
得到粗品,再经过蒸馏、重结晶得到成品。反应式如尽管采用氟氢酸重氮化法,虽然一次性在苯环上
下: 一. 一一引入氟原子,步骤简单,杂质含量少,产品收率高,但
坚
\一/ \ \—:/ 是其重氮盐具有爆炸危险性,存在设备腐蚀严重,操
作环境恶劣等缺点,国内一些科研单位对此进行改进
和优化,取得较好的效果。
该法具有主要原料易得,反应条件温和易控制, 具体工艺过程为,在装有机械搅拌的四口烧瓶中
合成路线短,收率较高,生产成本低等优点,受到国内加入, 一二氨基二苯甲烷、%氟硼酸水溶液和定
多家科研机构的重