文档介绍：第二十二章解热镇痛抗炎药
学习内容和要求
:阿司匹林的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应;
:对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。
:发热、炎症、疼痛的发生机制。
解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛,而且大多数(苯胺类除外)还有抗炎抗风湿作用的药物。
鉴于其抗炎作用与糖皮质激素(glucocorti-coid)不同,自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。
(一) 概念
一解热镇痛抗炎药的基本作用
(二)发展历史
1875年,水杨酸钠(sodium salicylate),最早用于治疗风湿和痛风;
1893年,法国Bayer公司的药物化学家Hoffman制备了乙酰水杨酸(acetylsalicylic acid,商品名aspirin), 保留了sodium salicylate的解热、镇痛和抗炎特性,而不良反应明显降低。
1946年,对乙酰氨基酚(acetaminophen),目前仍然在临床应用。
1963年,吲哚类化合物吲哚美辛(indomethcin)被引入类风湿关节炎的治疗。
近年来,选择性COX-2抑制剂研究的发展,将本类药物的研究推向了一个新的高潮,如塞来昔布尼美舒利
通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶(cyclo-oxygenase, COX)而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成,从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。
(三)NSAIDs药理作用机制
Cox-1(固有型)和Cox-2(诱生型)
COX 概念
花生四烯酸
血栓素 A2 前列环素前列腺素 E2
(血小板、胃肠粘膜、肾)
炎性前列腺素
促发炎症
非甾体类药物
副作用
抗炎镇痛作用
生理保护功能
内毒素, 细胞因子,
有丝分裂原
抑制
抑制
激活
COX-1
COX-2
【解热作用及机制】:
:降低发热者的体温,使病人的体温恢复至正常,而对正常人的体温没有任何影响。
(五)NSAIDs的药理作用
2、人体正常体温调节
冷敏神经元
热敏神经元
37℃
产热效应器
如内脏、骨骼肌
散热效应器
如皮肤、汗腺
产热
散热
37℃左右
体温调节中枢
低温冷刺激
高温热刺激
体温调定点