文档介绍：你们好原料药研发流程及内容*原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段1、确定目标化合物通过文献调研、药效学筛选实验或其它有关基础研究工作,确定拟研发的目标化合物。2、设计合成路线根据目标化合物的结构特性,参考国内外相关文献,综合分析,确定工艺可行、成本合理、收率相对较高的合成路线。*原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段3、制备目标化合物通过化学反应、生物发酵或其他方法制备出质量符合要求的目标化合物,为产品进行结构确证、质量控制等药学方面的研究以及药理毒理和临床研究提供合格的样品。*原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段4、结构确证使用物理和化学方法,确证目标化合物的结构(参见《原料药结构确证研究的技术指导原则》)。5、工艺优化综合考虑原材料获得的难易程度、工艺路线的反应条件、环保和安全、产品的纯化等对生产工艺进行优化。*原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段6、中试研究和工业化生产通过对中试和工业化生产工艺的研究,确定稳定、可行的工艺,为药物进一步研发提供符合要求的原料药。*原料药制备研究的基本内容1、工艺的选择药物制备工艺选择的目的是通过对拟研发的目标化合物进行文献调研,了解和认识该化合物的国内外研究情况和知识产权状况,设计或选择合理的制备路线。对所采用的工艺进行初步的评估,也为药物的技术评价提供依据。对于新的合成化学实体,根据其结构特征,综合考虑起始原料获得的难易程度、合成步骤的长短、收率的高低以及反应条件、反应的后处理、环保要求等因素,确定合理的合成路线;或者根据国内外对类似结构化合物的文献报道进行综合分析,确定适宜的合成方法。对于通过微生物发酵或从动、植物中提取获得的原料药,经对原材料和工艺过程的可控性分析,综合考虑成本、环保要求等,确定一条产品质量可控、收率较高的工艺路线。*原料药制备研究的基本内容2、、可控,应有来源、标准和供货商的检验报告,必要时应根据制备工艺的要求建立内控标准。对由起始原料引入的杂质、异构体,必要时应进行相关的研究并提供质量控制方法;对具有手性的起始原料,应制订作为杂质的对映异构体或非对映异构体的限度,同时应对该起始原料在制备过程中可能引入的杂质有一定的了解。*原料药制备研究的基本内容2、,避免使用一类溶剂,控制使用二类溶剂,同时应对所用试剂、溶剂的毒性进行说明,以利于在生产过程中对其进行控制,有利于劳动保护。有机溶剂选择的详细内容参见《化学药物有机溶剂残留量研究的技术指导原则》。*原料药制备研究的基本内容2、、试剂可能存在着某些杂质,若在反应过程中无法将其去除或者参与了反应,对终产品的质量有一定的影响,因此需要对其进行控制,制定相应的内控标准。一般要求对产品质量有一定影响的起始原料、试剂应制订内控标准,同时还应注意在工艺优化和中试过程中起始原料和重要试剂规格的改变对产品质量的影响。*