文档介绍：维普资讯
· · 化学世界位
相转移催化合成盐酸萘替芬
徐宝峰, 赵爱华
临沂师范学院化学与环境科学系,山东临沂
摘要:以萘和苯乙烯为起始原料,在多聚甲醛、冰醋酸和磷酸存在下进行氯甲基化反应,制备一
氯甲基萘,与质量分数甲胺反应得Ⅳ一甲基一一萘甲基胺;然后苯乙烯与甲醛和盐酸反应生成
一氯一苯丙烯;再经Ⅳ一烃基化反应合成抗真菌药物萘替芬。一烃基化反应中用一,一
作为固一液体系相转移催化剂。避免使用昂贵的四氢硼钠,合成路线缩短,反应条件温和,操作简便。
作为相转移催化剂的聚乙二醇催化效果优于溴化四丁基胺,合成Ⅳ一甲基一一萘甲基胺时,用一
收率较高,合成萘替芬时,用一,收率达. 。
关键词:萘替芬;相转移催化;合成;聚乙二醇
中图分类号:. 文献标识码:
文章编号:———
—
—, —
,,,
:
. 一——
. ——. , 一一
. 一
一——.
,.
.—.、
:; ;;
萘替芬是一种新型的取代萘苄胺类抗真菌药此实验进行了改进,
物,化学名为一Ⅳ一甲基一一一苯基一一丙烯基一料,条件温和,得到高收率产物。
一萘甲胺盐酸盐。对鲨烯环氧化酶有强力的亲和性合成路线:
和抑制作用,用于治疗皮肤及其附件毛发、指
趾甲由发癣菌属、小孢子菌属及表皮癣菌属所致,冰醋酸
皮肤真菌感染,浅表含珠病、甲癣、花斑糖疹。具有抗%,浓
菌谱广,毒性较低等特点。由瑞士公司于
年在马来西亚和新加坡首次上市。
,

萘替芬的合成多采用取代萘苄胺与苯乙酮反,一
应,然后在四氢硼钠存在下反应得萘替芬。我们对
收稿日期:—;修回日期:——
作者简介:徐宝峰~,男,硕士,副教授,主要从事有机合成化学教学及研究工作。
维普资讯
第期化学世界
酸钠干燥,回收溶剂,减压蒸馏。.收集~ 。/
一㈣㈣.馏分,得产物.,收率. 。

元素分析。。,计算值:.,
, .,.;实测值:.,....
卜—云—
. 氯一卜苯丙烯的制备
反应瓶中加入浓盐酸,多聚甲醛
占◇.,搅拌下加入苯乙烯.,加
, 热回流,静置后分去下层废酸,上层反应液用冰

水洗涤至中性,无水氯化钙干燥,冷冻后得针状晶

体。室温为液体。减压蒸馏,收集~ 。/.

。
馏分,得一氯一一苯丙烯肉桂基氯,收率
.——/ ·‘⋯
\://
.% 。
. 一甲基一一苯基一一丙烯基一一萘甲胺盐酸
盐盐酸萘替芬的制备
实验部分
将一氯一一苯丙烯肉桂基氯.,
. 仪器与试剂
一甲基一一萘甲基胺.,乙腈,
一型熔点仪:日本公司
..,..
生产,温度计未校正;一型红外分析仪
,加热回流搅拌反应,反应毕,放冷至室温,
压片,美国—公司生产;一
加水,乙醚,搅拌,静置,分出有
型核磁共振仪:瑞士公司生产,
机层。水层用乙醚萃取,合并有机层,水洗。有机层
为内标,。为溶剂。
中加入冰水,浓盐酸,搅拌。静置。
萘:,鞍山太平洋集团一利迪化学品有限公
分出油状物,用玻棒摩擦油状物使其固化,过滤,水
司;一:,溴化四丁基胺