文档介绍：社区医学杂志 2011 年 1 月第 9 卷第 2 期
JCM, Jan 2011, Vol. 9, No. 2 53
低氧性肺动脉高压发病机制概述
石海霞1 , 高芬2
1. 青海大学医学院 08 级专业班研究生, 青海西宁 810000; 2. 青海大学附属医院呼吸内科
关键词: 低氧性肺动脉高压; 慢性肺源性心脏病; 慢性高原病; 发病机制; 肺血管重塑
中图分类号: R543. 2
文献标志码: A
文章编号: 1672- 4208( 2011) 02- 0053- 03

低氧性肺动脉高压( hypoxic pulmonary hyper
高, 肺动脉阻力增高而致 H PVR 形成持续的肺动脉
tension, H PH ) 是慢性肺源性心脏病和慢性高原病高压。
的重要发病机制。急性缺氧引起肺血管收缩( hy
2
信息通道
po xic pulm onar y vaso eo nstr ietion, H PV) , 慢性缺 2. 1 蛋白激酶 C( PKC) 信息通道细胞膜外信息
氧可致肺血管重塑( hypoxic puhnonar y v essel re
经 PKC 传递的方式属于信息转导, 细胞外信息是通
modeling, H PVR) 。H PV 和 H PVR 是 H PH 发生过 G 蛋白连锁的膜受体激活磷脂酶, 触发磷酸肌醇
发展中的两个重要病理过程。H PH 的发生机制非级联反应。反应中产生的甘油二酯激活 PKC, 继而
常复杂, 涉及离子通道、信息通道、细胞及生长因子、三磷酸腺苷末端的磷酸基转移至适当靶蛋白的丝氨
活性介质、神经因素等多个途径, 现就低氧性肺动脉酸残基上。通过对靶蛋白的作用, PKC 可调节离子
高压发病机制的新进展作一综述。通道开关等多个环节, 继而在细胞的生长、增殖等多
1 离子通道方面发挥重要作用。PKC 参与低氧导致的肺血管
研究发现, 缺氧直接作用于肺血管平滑肌细胞收缩。许多研究表明 PKC 信息通道激活可显著抑
( VSM C) 的离子通道。现在已经探明[ 1] , 肺动脉平制肺血管内皮依赖性舒张反应, 国外有人认为其机综
滑肌细胞( PA SM Cs) 主要存在三种钾离子通道: ( 1) 制可能为: ( 1) 激活后 PKC 从转录水平抑制一氧化述
延迟整流性钾通道( K DR ) ; ( 2) 钙离子激活性钾通道氮合成酶( NOS) 生成, 使其 m RNA 减少, 活性降
( K Ca ) ; ( 3 ) 三磷酸腺苷( A TP ) 敏感的钾通道低; ( 2) PKC 激活后可使 NOS 的丝氨酸残基发生磷
( K AT P) 。细胞内钾离子经三种钾通道外流, 引起细酸化而失活, 从而减少一氧化氮( NO) 生成; PKC 激
胞膜去极化, 其中 K DR 是决定 PA SM Cs 静息膜电位活后发挥负反馈调节作用, 抑制舒张介质与其相应
的主要钾通道。急性缺氧抑制 K DR 功能, K DR 开放减受体结合。既往研究观察到, PKC 是血管紧张素
少, K + 外流减少, 膜电位降低, 引发膜去极化, 从而导致低氧性 H PV 的信息通道。此外, PKC 激活后
启动钙通道开放允许细胞外钙进入细胞