文档介绍：中华口腔医学杂志 2000 年 5 月第 35 卷第 3 期 Chin J Stomatol, May 2000, Vol 35, No. 3 # 235 #
#综述#
涎腺基因治疗口腔、涎腺及系统性
疾病的研究
王松灵徐岩英
基因治疗是通过补充或替代体内基涎腺和泪腺 AQP 5 型中在腺泡细胞顶膜 mg/L, 而未感染大鼠的颌下腺测不到富
因缺陷或不足治疗人类疾病的方法。基上(apical membrane) [ 9] 。Delporte 等[ 10] 用组蛋白。进一步体内实验正在白色念珠
因治疗是当今医学研究中最具有前景的重组复制缺陷腺病毒介导 AQP 5 基因投菌感染的动物模型中进行, 人类临床应
研究之一。由于外分泌腺( 如涎腺、胰递到人类颌下腺上皮细胞( human 用也在拟定中。
腺、肝脏等) 的解剖特点特别适用于基因 submandi2bular gland, HSG)、人类肾上腺 31 人胰岛素基因及生长激素基因
治疗[ 124] : ¹ 涎腺有蛋白合成及分泌系皮细胞( 293) 、大鼠颌下腺上皮细胞投递至涎腺治疗相关全身病: Kagami
统; º 涎腺腺体分泌的蛋白可经基底膜( submandibular immortalized epithelium, 等[ 4] 用重组复制缺陷腺病毒介导人类抗
至血液, 经顶膜至唾液; » 涎腺可通过导 SMIE) 、猴肾上皮细胞(monkey kidney cell 胰蛋白的酶基因(AdAAT)作为标记蛋白,
管系统无创逆行注射各种基因; ¼ 腺体 line, MDCK)均有 AQP 5 表达, 并集中在经导管注入大鼠颌下腺测定唾液、血清
的腺泡和导管均由单层细胞构成, 一次顶膜上。通过在 MDCK 细胞的表达后, 及其他组织胰蛋白酶含量, 在基因转移
注射即可将基因投递到绝大多数细胞; 测定细胞净液体分泌率( net fluid 24~ 48 h 后体内各组织胰蛋白酶含量达
½ 经导管投递基因较经血液投递后免疫 secretion rate) , 较对照组液体分泌增加 5 高峰, 颌下腺腺体内含量最高, 其次是唾
反应及炎症反应轻得多; ¾ 转基因后蛋~ 6 倍。用 AQP 5 基因治疗, 20 Gy 放射液, 血液中浓度也明显升高, 其他组织含
白的分泌受多种生理因素调控。涎腺相大鼠颌下腺, 其颌下腺唾液分泌恢复到量很低, 该实验表明投递基因于涎腺局
对其他外分泌腺其基因投递更简易方正常水平, 而 20 Gy 放射大鼠颌下腺未部, 不仅腺体本身, 唾液及血清中基因调
便。已有研究表明, 外源的基因经导管经基因治疗的对照组唾液分泌只有正常控蛋白均明显升高, 因此, 涎腺基因治疗
投递至涎腺能改变腺体本身的蛋白表分泌的 1/ 4。用腺病毒介导水通道基因的分泌产物已投递至全身。
达, 能合成具有生物学效应的治疗蛋白, 治疗口腔干燥的相关临床方案正在拟定 Goldfine 等[ 17] 将人胰岛素基因载体
这些蛋白可到达唾液、口腔及血液, 具有中。质粒(human insulin was expressed from the
全身系统功效。 21 腺病毒介导富组蛋白基因以治 PBAT 16. hinsG1. M2 vector plasmid)