文档介绍：替吉奥胶囊增效减毒更佳组合Tegafur,GimeracilandOteracilPotassiumCapsules江苏恒瑞医药股份有限公司Tegafur,GimeracilandOteracilPotassiumCapsules江苏恒瑞医药股份有限公司胃癌:ECF,DCF,5-FU/LV,5-FU+CDDP结直肠癌:FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV胰腺癌:GEM+5-FU,5-FU/LV+L-OHP头颈部肿瘤:5FU/羟基脲,5-FU/卡铂+CDDP乳腺癌:FAC/CAF,FEC/CEF……氟尿嘧啶的应用现状半个多世纪的实践应用奠定了5-FU在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位5-FU的作用机制抗肿瘤活性胃肠道毒性骨髓毒性神经毒性心脏毒性手足综合征肿瘤胃肠道骨髓DPD5-FUF-β-Ala肝脏(90%)FdUMP10%OPRTDPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶,广泛存在于各种实体组织中肿瘤组织中的DPD:在肿瘤中对5-FU进行代谢降低肿瘤对5-FU的敏感性---5-FU对DPD高表达肿瘤(如肺癌)效果不佳的原因DPD是限制5-FU疗效的关键!DPD与5-FU疗效的关系肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala5-FU半衰期短,血药浓度低---需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因产生一系列毒性---发生HFS等不良反应的原因氟尿嘧啶类药物发展现状替加氟(FT)5-FU的前药,口服后在肝脏中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用优福定(UFT)在替加氟的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶,减少5-FU的代谢,但代谢酶的抑制作用较弱卡培他滨5-FU的前药,在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用,对5-FU的代谢酶没有影响均在体内转化为5-::5-FU的前药吉美嘧啶强效:吡啶类衍生物,抑制DPD活性较嘧啶类衍生物(如尿嘧啶)增强200倍竞争性抑制:保证其良好的安全性强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解,提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间,并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性强效且竞争性抑制DPD加入强效抑制DPD抑制剂的优势(一)增效减毒,首选5-FU替代物的完美组合减少肝脏对5-FU的代谢,保证长时间血浆内5-FU的有效浓度,从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效,抗肿瘤活性佳抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生,大大降低了神经毒性,心脏毒性,手足综合征的发生更佳组合,突破5-FU的传统疗效加入强效DPD抑制剂的优势(二)