文档介绍：替吉奥胶囊
增效减毒更佳组合
Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules
江苏恒瑞医药股份有限公司
Tegafur,Gimeracil and Oteracil Potassium Capsules
增效减毒更佳组合
江苏恒瑞医药股份有限公司
替吉奥胶囊
胃癌:ECF,DCF,5-FU/LV,5-FU+CDDP
结直肠癌: FOLFOX,FOLFIRI,5-FU/LV
胰腺癌:GEM+5-FU,5-FU/LV+L-OHP
头颈部肿瘤:5FU/羟基脲, 5-FU/卡铂+CDDP
乳腺癌:FAC/CAF,FEC/CEF
……
***尿嘧啶的应用现状
半个多世纪的实践应用奠定了5-FU
在恶性肿瘤治疗上的基础用药地位
5-FU的作用机制
抗肿瘤活性
胃肠道毒性
骨髓毒性
神经毒性
心脏毒性
手足综合征
肿瘤
胃肠道
骨髓
DPD
5-FU
F-β-Ala
肝脏(90%)
FdUMP
10%
OPRT
DPD=二氢吡啶脱氢酶,是5-FU分解代谢的起始酶和限速酶,广泛存在于各种实体组织中
肿瘤组织中的DPD:在肿瘤中对5-FU进行代谢
降低肿瘤对5-FU的敏感性
---5-FU对DPD高表达肿瘤(如肺癌)效果不佳的原因
DPD是限制5-FU疗效的关键!
DPD与5-FU疗效的关系
肝脏组织中的DPD:将90%的5-FU代谢成为F-β-Ala
5-FU半衰期短,血药浓度低
---需要长期静脉滴注维持有效浓度的原因
产生一系列毒性
---发生HFS等不良反应的原因
***尿嘧啶类药物发展现状
替加***(FT)
5-FU的前药,口服后在肝脏中P450酶的作用下生成5-FU而发挥作用
优福定(UFT)
在替加***的基础上增加尿嘧啶,一定程度上抑制5-FU的代谢酶,减少5-FU的代谢,但代谢酶的抑制作用较弱
卡培他滨
5-FU的前药,在肿瘤组织内经TP酶代谢成为5-FU而发挥作用,对5-FU的代谢酶没有影响
均在体内转化为5-FU起作用
隆重上市!
增效减毒更佳组合
吉美嘧啶
强效:吡啶类衍生物,抑制DPD活性较嘧啶类衍生物(如尿嘧啶)增强200倍
竞争性抑制:保证其良好的安全性
强效且竞争性抑制DPD对5-FU的分解,提高血中和肿瘤组织中5-FU的有效浓度和作用时间,并增加肿瘤组织对5-FU的敏感性
强效且竞争性抑制DPD
加入强效抑制DPD抑制剂的优势(一)
增效减毒,首选5-FU替代物的完美组合
减少肝脏对5-FU的代谢,保证长时间血浆内5-FU的有效浓度,从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效,抗肿瘤活性佳
抑制了5-FU有害代谢产物F-β-Ala的产生,大大降低了神经毒性,心脏毒性,手足综合征的发生
更佳组合,突破5-FU的传统疗效
加入强效DPD抑制剂的优势(二)