文档介绍:大鼠舌鳞癌转变过程中、及一膍泶铩⑾喙毓叵导耙庖课题来源:广东省科技计划专申请人指导答辩委员会主席答辩委员会成员口腔临床医学陈中利赵建江教授刘宏伟教授吴补领教授梁焕友教授徐平平教授曾曙光教授论文评刘曙光教授王建广教授李劲松教授琈一,,
大鼠舌鳞癌转变过程中、.癟的表达、相关关系及意义硕士研究生:陈中利指导教师:赵建江教授摘要口腔颌面一头颈癌是世界范围内第六大常见癌症,其中口腔颌面部鳞状细胞癌占%以上K孀乓窖Э蒲Ъ际醯姆⒄辜案髦种瘟品绞降耐乒悖琢龅木植控制率有了明显的提高,但是,近年来,口腔癌患者的晟媛嗜匀晃在%ィ⑽廾飨愿纳啤】。随着肿瘤分子生物学研究的发展,揭示了恶性肿瘤的发生与多种癌基因激活、抑癌基因失活和细胞凋亡的调节紊乱有着密切关系,癌基因的激活和抑癌基因的失活参与了癌症发生发展过程的不同阶段。目前对恶性肿瘤的病因、诊断、治疗和预后的研究越来越受到人们的重视。尤其是在研究恶性肿瘤的发生及发展方面更是众多学者研究探讨的热点和难点。在口腔癌中,是鳞状细胞癌,其中舌部鳞状细胞癌的发病率最高。舌鳞癌的发生与发展是多基因参与、多步骤、多阶段的复杂过程。之所以发病率较高而治愈率较低,主要原因是由于口腔癌的浸润及局部转移。口腔癌的浸润力如此之强,现在尚不能解释清楚。虽然众多学者提出各种肿瘤发生发展学说,但是确切的分子生物学机制仍不明了,肿瘤细胞如何获得浸润的能力,又是如何穿透基底膜进入血管和淋巴管从而达到局部转移也需要多年的努力才能揭开其神秘的面纱。恶性肿瘤的发生、发展及转移机制虽尚不清楚,但是目前已知,基质金属硕士学位论文●
⒏髦窒赴蜃蛹吧ひ蜃涌梢缘鹘诎细胞的运动。基质金属蛋白酶是一个大家族,因其需要、等金属离子作为辅助因子而得名,其家族成员具有相似的结构,一般由个功能不同的结构域组成:杷藕烹男蛄校前肽区:呋活性区:缓彼岬慕铝辞羧基末端区。其中酶催化活性区和前肽区具有高度保守性。各种渚哂幸欢ǖ牡孜锾匾煨裕ú皇蔷对的。同一种山到舛嘀窒赴饣食煞荩骋恢窒赴饣食煞又可被多种到猓ú煌傅慕到庑士刹煌负跄芙到庀赴外基质械母髦值鞍壮煞荩苹抵琢鱿赴窒淖橹琳希谥瘤浸润及局部转移中起关键性作用,从而在肿瘤浸润转移中的作用日益受到重视,以至于被认为是肿瘤浸润转移过程中主要的蛋白水解酶。的抑制剂可分为天然抑制剂和人工化学合成抑制剂两大类:天然抑制剂有金属蛋白酶组织抑制因子蚎耷虻鞍渲星罢哐芯拷隙唷H斯せ合成的抑制剂因其可批量生产并有较好的抑制肿瘤浸润和转移作用而成为目前的抗癌药物研究的一个新热点【俊K蠱募易宄稍本杀灰蛔榛质金属蛋白酶组织抑制剂所抑制。在机体内活化的和浯嬖谝恢窒喽云胶关系,正是这种平衡关系决定了的活性。一旦改变了这种平衡关系,就将影响细胞间的浸润能力以及肿瘤的转移【俊;式鹗舻鞍酌讣捌湟种萍在口腔舌鳞癌中的研究国内外文献报道较少,本实验希望通过研究、、、的在大鼠舌鳞癌转变过程中的转录水平表达、相关关系及意义,能够对口腔舌鳞癌的发生、发展提供新的资料和线索,进而对口腔舌鳞癌的预防、诊断和治疗提供帮助。—中文摘要,Ⅱ
方法结果目的了解和膍诖笫笊嗔郯┳1涔棠P椭械谋泶铮推测两种基质金属蛋白酶在舌鳞癌中所起作用,及其对临床的诊断意义。笫笊嗔郯┳1涔痰哪P大鼠只随机分成三组,饲养在无特定病原体,动物房,恒温⒑闶%.%慕嗑换肪衬凇>制饲料喂养,小时光暗循环条件下饲养。正常对照组喂普通自来水,。瓯局谱芎苁狈直鸫λ来笫螅〈笫笊嗖孔橹治A讲糠郑一部分用ザ嗑奂兹┕潭ǎ惺瘢硪徊糠盅杆俦秤。淠待测。允褡橹衅蠬旧ǎ鄄煺6哉兆樯嗖孔橹±硖氐悴⒐鄄实验组舌部组织为上皮异常增生和舌鳞癌的病理变化。秤诒淠诘纳嗖孔橹糜ü舛磕孀B季酆厦噶词椒从方法检测三组基质金属蛋白酶⒒式鹗舻鞍酌的相对表达量。颜W椤⑸掀ひ斐T錾楹蜕嗔郯┳榈幕式鹗舻鞍酌.、。捎‘△△⒎析。舌鳞癌组、上皮异常增生组和正常组三者之间比较采用单向方差分析甋笫笊嗔郯┳1淠P徒⒑蟮纳掀ひ斐T錾镠旧ń峁晕⒕迪孪示上皮基底细胞极性消失,核浆比例增加,上皮钉突呈滴状,上皮层次紊乱,有丝分裂相增加,细胞多形性,细胞核浓染,核仁增大,在棘细胞层中单个硕士学位论文—。
┳1湓大鼠舌鳞癌转变过程中的表达及意义方法目的或成团细胞角化。舌鳞癌组瘤细胞排列疏松,间质较少,癌细胞呈大小不均的圆形,核浆比例大,异型性明显,核椭圆形、圆形、大小不等,核染色深,核分裂相多见,染色质较粗、深染,核仁多个,说明大鼠舌鳞癌转变过程模型建立成功。笫笏∩嗖孔橹ü舛磕孀B季酆厦噶词椒从狿峁允姗膍谏嗔郯┳楸泶锵灾谏掀ひ