文档介绍：高同型半胱氨酸血症与脑血管病的关系
苏大附一院许丽珍教授
同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)
来源于饮食摄取的蛋氨酸
是甲硫氨酸代谢过程中的一种重要的中间产物
在动脉粥样硬化的发病中具有重要性
同型半胱氨酸的生化特性与代谢
HCY是一种含硫氨基酸,参与甲硫氨酸的代谢过程,人体摄入的HCY 70%从肾脏排出。
血液中总HCY的有4种形式
蛋白结合型
HCY二硫化物
高胱氨酸
还原型
大部分以蛋白形式存在
小部分游离
状态
HCY在细胞内的代谢途径
再甲基化途径:HCY重新甲基化为蛋氨酸,需蛋氨酸合成酶(MS)参与,维生素B12为辅酶,此时HCY与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸。而5-甲基四氢叶酸是由5,10-亚甲基四氢叶酸在亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)催化下还原而来。
转硫化途径:HCY与丝氨酸缩合为胱硫醚,需胱硫醚β-合成酶(CBS)催化,以维生素B6为辅酶。
直接释放到细胞外液,这部分与血浆浓度密切相关,释放到细胞外HCY的增加反映了其生成和代谢的紊乱。
Fig. 1. The roles of homocysteine and folate in one-carbon metabolism and neuronal survival and death. Homocysteine is produced from the amino acid methionine by demethylation. Folate and vitamin B12 promote remethylation of homocysteine to regenerate methionine. Homocysteine can also be converted to cysteine (a precursor of glutathione) by the activities of the enzymes cystathionine-β-synthase (CBS) and cystathionase. Homocysteine can cause synaptic dysfunction and neuronal death by promoting DNA damage and activation of apoptotic signaling cascades involving p53, Bax, mitochondrial alterations, release of cytochrome c and caspase activation. Homocysteine may also have direct actions on glutamate receptors that result in enhanced Ca2+ influx. Finally, homocysteine induces endoplasmic reticulum stress, which might contribute to its pathogenic actions. Abbreviations: B2, vitamin B2; B6, vitamin B6; B12, vitamin B12; BHMT, betaine-homocysteine methyltransferase; ER, endoplasmic reticulum; GSH, glutathione; H, homocysteine-inducible endoplasmic reticulum stress protein; MS, methionine synthase; MTHFR, 5,10-etrahydrofolate reductase; P, presenilin 1; SAH, S-adenosylhomocysteine; SAM, S-adenosylmethionine.
蛋氨酸的浓度影响HCY从细胞释放
低浓度时:细胞释放受到蛋氨酸合成酶影响
高浓度时:细胞释放受到胱硫醚β-合成酶影响
HCY检测方法
高效液相色谱法(HPLC):目前最常用的测定方法
荧光偏振免疫法(FPIA)
酶标法(ELISA)
毛细管电泳法
正常情况下血浆
HCY的含量较低
HCY的影响因素
受检者的影响因素
吸烟和饮食
年龄和性别
服用药物
患有疾病(乳腺癌、卵巢癌、急性淋巴细胞性白血病、2型糖尿病、冠心病、甲减和恶性贫血等)
检测条件的影响因素
标本保存:Ueland报道,血液室温放置1h后, HCY浓度增加10%;血液样品收集后立即放入4℃水浴中及时分离血浆
选择还原剂
选择荧光剂
HCY的影响因