文档介绍：第三章生物制药工艺技术的发展寓良忧锗蜕人寄糕懒坷刘荡鞠爷舞谷钦契磷佃鄂钎醒近突寞沽芒佣张烹渣生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的第一节生物制药工艺的发展一、生物药物类型与品种的发展(一)(1)超氧化物歧化酶(SOD)抗炎、抗辐射、抗衰老(2)凝血酶(3)L-天冬酰胺酶(4)尿激酶(5)PEG-腺苷脱氨酶(治疗免疫缺陷症)(6)β-半乳糖苷酶(用于生产无糖牛奶)(1)叠氮脱氧胸苷(AZT)(治疗爱滋病)(2)丙氧鸟苷(DHPG)(抗病毒)(1)肝素钙与小分子量肝素(抗凝血)(2)透明质酸(化妆品,关节炎)(1)水蛭素(抗凝血,防血栓)(2)转移因子(如牛脾转移因子,胎盘转移因子等,免疫)(3)胸腺制剂(抗肝炎,免疫)(4)肝细胞生长因子(治疗肝炎)(β-胡萝卜素,EPA,DHA)李赔戈冈锡轮对箔殉局秘自隅恰阵碟乃咐愧钎逾移寨治埔联速组邀贤赋润生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的(二)基因工程药物(1)乙肝疫苗(2)人白细胞干扰素(IFN)(3)基因工程人胰岛素(4)人白细胞介素(IL-2)(5)人生长激素(hGH)(6)人组织纤溶酶原激活剂(htPA)(7)人促红细胞生成素(hEPO)(8)细胞集落刺激因子(CSFs)(三)细胞工程产品主要动物细胞培养产品有:α干扰素,γ干扰素,EPO,IL-2及尿激酶等;植物细胞培养产品:罗汉果,洋地黄,延胡索,人参,贝母,紫杉,紫草组织培养等。各种单克隆抗体。蜒扁芥皖染遂套社溪燎隶瑚缕檬脯厌楚粕锤额腺媚员彻渐双纬岭含锅杭任生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的二、生化分离制备技术的发展(一)生物反应器生物反应器包括微生物细胞大规模培养的发酵罐和动物细胞大规模的培养罐及用于固定化酶或固定化细胞进行连续自动化转化生化物质的各种生物催化反应器。用于微生物细胞培养的生物反应器:搅拌通气的反应器气升式反应器喷射自吸式反应器用于多糖及脂肪酶发酵生产的离心式生物反应器用于乳酸发酵的螺旋管式连续发酵连续培养光合细胞的反应器动物细胞培养器用于固定化酶或固定化细胞生物反应器采用固定床和沸腾床。漫体按捎遮蕊启凹嫉窗伶贼畦二暗菩住曾履弓拉动琴姑殆嗓肥辨诧豆避腻生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的(二)生物药物下游加工技术错流超滤,高效液相色谱,亲和色谱,色层层析等。快速蛋白液相色谱系统。(三)膜分离技术超滤技术,已用于酶发酵工业的纯化和浓缩。三、生物工程技术在生物制药工业中的应用(一)酶工程技术第一代酶—酶制剂第二代酶—固定化酶第三代酶—固定化多酶(包含辅因子再生系统):吸附法,包埋法,共价键结合法,交联法EEEEEEEEEEEEEEEEEEE吸附法共价结合法交联法包埋法欲水绅讽里拄锚叶霸楚跪北悔侍粗阳爪芥保殊镑绪赂般亮羞典巍找绚峰孙生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的(1)吸附法吸附法分为物理吸附法与离子吸附法。用物理吸附法制成固定化酶,酶活力损失很少,但吸着在载体上的酶,易于脱落,使用价值少。离子吸附法是将酶与含有离子交换剂的水不溶性载体结合,酶吸附于载体上较为牢固,在工业上用途颇广。离子吸附法常用的载体有:1)阴离子树脂,如DEDA-C,ECTEOLA-纤维素,TEAE-纤维素,DEAE-葡聚糖凝胶,AmberliteCG-50,IRC-50,IR-120,IR-200,Dowex-50等。例:DEAE-SephadexA-25吸附氨基酰化酶(2)包埋法包埋法系将酶包埋于凝胶或高分子聚合物网格内,网格专尤潍更优捉鲍胎蛆标伪魏祭行粉幕过阅矩挚碉午蜕诸徐练眺愁杰瓷尖虾生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的生物制药工艺学第三章生物制药工艺技术的可以防止酶的渗出,底物仍能渗入网格内与酶相接触。包埋法的优点是酶分子本身不参与水不溶性网格的形成,许多酶都可用此法固定化。其操作简单,酶分子只是被保埋起来,而未受到化学反应,因此固定化酶表现活力较高。常用的报埋剂有聚丙烯酰胺,卡拉胶,淀粉凝胶,三醋酸纤维素,海藻酸,胶原,血纤维,大豆蛋白等。例:卡拉胶保埋细胞生产苹果酸(3)共价键结合法共价键结合法是通过化学反应使酶与聚