文档介绍：两亲性壳聚糖衍生物设计与胶束化载药研究师:王海华教授廖凯荣教授业:中山大学博士学位论文学位申请人:蒋刚彪导专高分子化学与物理答辩委员会委员┟主席:委
摘要两亲性壳聚糖衍生物设计与胶束化载药研究物。其中包括以高鼐肿恿縈⒅重均分子最帆指导教师:王海华教授专业:高分子化学与物理博士生:蒋刚彪以聚合物胶束作为疏水约物和多肽、蛋白质、基因等生物大分子药物的载体引起了研究者的极大兴趣,原因在于聚合物胶束有许多优异特性诸如纳米尺寸的核一壳结构、优良的热力学稳定性。作为最具有应用前景的药物控制释放载体之一,聚合物胶束的疏水核能负载和增溶疏水药物,亲水外壳能避药物免载体被网状皮内系统,吞噬从而延长药物在血液中的循环时间,此外聚合物胶束因其纳米级的尺度而具有主动和被动的药物靶效应,从而可以使药物在肿瘤等病灶区大量聚集。目前,虽然人们已经对大量的两亲性聚合物的合成及其聚集行为展开了深入广泛的研究饕<性诙院成嵌段聚合物胶束的研究上婕疤烊徊锛捌溲苌锝菏形5谋ǖ篮少。壳聚糖是存在于甲壳类动物外壳中一种多糖,因其本身具有许多优良的生物学特性近年来已经成为最有应用前景的一种生物材料,被广‘泛应用于生物医学和制药领域。,将极大促进其在药物传递系统的应用和发展。本论文通过壳聚糖接枝疏水酰基制备了水溶性的壳聚糖衍生物,研究了它们的胶束行为与其组成、结构之间的关系以及壳聚糖聚合物胶束对药物的负载能力和对药物的控制释放能力。为了制备水溶性的疏水酰基修饰的壳聚糖,选用酸酐作为酰化试剂,将被东溶胀的壳聚糖分散在中与脂肪酸的酸酐反应,制备了系列壳聚糖衍生低鼐肿恿縈三种分子量的壳聚糖为原料,在壳聚糖分子的氨基摘要
壳聚糖为原料合成的觉;蔷厶牵谙嗤杷;〈惹榭鱿拢杷氚ㄓ仓;⑷碇;⒃掳趱;⒄刘;陀王;戎觉;竹生物的结构通过枰匀啡希⒂扑闵窖苌镏所引入酰基的取代度。结果表明,酸酐与壳聚糖的酰化反应有高度的位置选择忭,壳聚糖只有氨基参加了酰化反应。衍生物的溶解性能实验显示衍生物能溶于水和等极性溶剂,但不溶于甲苯、氯仿等有机溶剂。系统研究了系列不同取代度、不同长度疏水酰基取代的Ⅳ觉;蔷厶在水溶液中的胶束化行为。通过检测分子探针芘在壳聚糖衍生物水溶液中的荧光光谱,确定了不同Ⅳ觉;蔷厶堑牧俳缇奂ǘ;通过激光散射柃测了系列壳聚糖衍生物在水溶液中的胶束粒径;通过透射电镜鄄庑┛蔷厶茄苌锝菏男蚊埠土>斗植肌J笛榻峁允荆和ü诳蔷厶前基。阂肭渴杷灾觉;竦玫难苌锏慕菏銫值畹椭滴./兜陀谖南妆ǖ赖乃苄钥蔷厶茄苌锝菏腃值南妆道最低值为×’虎簦觉;蔷厶墙菏牧>~也比文献报道的壳聚糖衍生物胶束的粒径~小。这些结果均显示了Ⅳ脂肪酰基壳聚糖胶束的稳定性和结构紧密性超过文献报道的壳聚糖衍生物胶Ⅳ觉;蔷厶堑淖宰樽靶形J艿揭胧杷;奶剂闯ざ燃叭〈鹊强烈影响,此外还受壳聚糖原料分子量的影响。结果表明:对以相同分子量的酰基的碳链越艮,所获得胶束的翟降徒菏轿榷ǎǔ=菏牧>兑不减小,反映所获得的胶束结构更紧密。对相同疏水酰基接枝的相同分子量的壳聚糖,疏水基取代度增加,迪陆担菏>兑布跣。〈仍黾拥一定程度后,进一步增加取代度,胶束粒径变化不大,有时反而会因局部微区溶解欠佳而导致胶束粒径变大。壳聚糖原料分子量对胶束形成有非常重大的影响,对以熏均分子量过高。目蔷厶窃虾铣傻蘑簦觉;蔷糖,其在水中虽然能很快溶解,但因壳聚糖主链刚性大,衍生物难以形成胶束,在合适范围内,壳聚糖分子量下降,胶束的迪陆担菏>都跣通过先用醛保护壳聚糖的氨基获得壳聚糖的西佛碱中间产物,再将中间产束。。摘要
酰基壳聚糖分子之间存在较强的相互作用饕J乔饧饔。觉;蔷物分散于四氢呋喃中并分别与硬脂酰氯、软脂酰氯、正辛酰氯等反应,制备出系列不同取代度不同长度疏水基修饰的水溶性壳聚糖衍生物货;蔷厶恰云浣峁菇辛吮碚鳎⒂谩瓾扑憧蔷厶茄苌镒荃;取代度。簧湎哐苌浞治霰砻髡庵质杷;〈目蔷厶茄苌锟扇苡谒,但激光散射和荧光光谱检测表明它们在水中均不能聚集成胶束。进一步从理论探讨了Ⅳ觉;蔷厶堑慕菏艿靡孕纬傻脑颍⒃擞们姿磺子推衡值理论分析了亲水基、疏水基的引入对两亲性壳聚糖衍生物在水中聚集干『为的影响。考察了Ⅳ觉;蔷厶墙菏允杷┪锊悸宸的负载和控释能力,并研究,载药Ⅳ觉;蔷厶墙菏囊┪锸头殴媛珊突肪扯砸┪锸头判形5影响。,蚑等检测结果显示肿雍透涸亓艘┪锏蘑脂肪糖的取代度增加,药物的负载能力增强。体外药物释放实验结果显示:随着Ⅳ脂肪酰基壳聚糖分子疏水基取代度的增加,药物的释放速度减慢;药物的释放速度随环境温度的升高和值的下降而显著提高。凝胶电泳检测表明,Ⅳ觉;蔷厶嵌訢有明显的负载复合作用,并且在很小浓度下,这种聚合物与慕岷弦廊缓苊飨裕砻髟诤艿偷腘/值条件下,Ⅳ觉;蔷厶蔷拖允玖硕訢强的结合能力;怂崦甘验显示,Ⅳ觉;蔷厶嵌訢有很好的保护作用。关