文档介绍：硕士学位论文四川大学题目圭佥捶发性成盆虫药劐剞的设让厘质量迁俭研究童学校代码:作业药剩堂二五年四月二十蹬日学号:专者王
主含挥发性成分复方中药制剂的设计及质量评价研究摘要侯世祥教授研究生:王立挥发性成分是中药利中一类常见的重要成分,具有显著的药理作用和临床疗效。中药制荆的研究设计主要包括药材研究、工艺研究、质量研究、质量标准及稳定性研究。本课题以一主含挥发性成分的中药复方为样本,研究成分理化性质、工艺、剂型与疗效的关系,借以探索主含挥发性成分复方中药制剂的设订合理陆及其质量评价方法。样本为~临床验方,山三味含挥发性成分的药材和一味不含挥发性成分的药材组成。本研究根据处方药材的特点在建立评价指标和方法的基础海砸┎牡奶崛」ひ铡⒋炕ひ铡⒊尚凸ひ占爸萍恋囊┬аА⒅柿勘曜和稳定性等方面进行了系统而全面的应用基础研究,以寻找提高主含挥发性成分复方中药制剂质量的途径和方法,促进其发展。评价指标和方法的建立是评价中药制剂工艺合理性的关键,也是其质量评价的重要方面。本文结合处方药材所含成分性质,建立了丹皮酚的紫外和高效液相测定方法、苦参碱的高效液相测定方法,以用于工艺筛选和准确地测定有效成分的含量。中药有效成分的充分提取是保证中药制剂疗效的前提条件。根据药材所含成分性质,在查阅大量文献及预试的基础上,对本方中四味药材的单提及混提工艺进行了考察,通过单因素试验法、正交试验法筛选出了适合本复方的提取工艺条件。在此过程中,对目日诨臃ⅰM映煞痔崛≈杏τ媒多的俳缌魈遢腿〖际醯奶崛」ひ战醒芯浚⒃谔崛∥镒苁章省定量成分的含量、各类成分的保留情况等方面,与常规提取工艺进行了比较,结果俳缌魈遢腿」ひ盏淖芴崛∥锸章省⒍砍煞值暮烤较常规提取工艺低,提取的大类成分及无效成分均较常规提取工艺少。导师:
进行有效成分和总浸膏收率控制基础上,建立了水醇法的纯化工艺,并用为本复方的提取工艺。中药纯化是改变中药制剂向“粗、大、黑”外观的关键,在对提取液单因素法筛选得到最佳工艺条件。结果表明该法能有效地除去鞣质等杂质而又不影响有效成分含量,保证了制剂的质量。在得到收率稳定的半成品基础上,依据半成品处方用量、辅料用量等情况,排除了软胶囊,并最终确定了硬胶囊剂作为成品的剂型。而半成品理化性质研究表明,主要有效成分丹皮酚的热稳定性差,需采取必要的药剂学手段来增加其稳定性。在预试验和文献资料基础上,确定了制备包合物柬增加挥发性成分稳定性的方法,通过工艺优化,完成了研磨法制各包合物的工艺研究,以紫外及椒ㄑ橹ち税衔锏男纬桑⒆钪胀ü初步加速试验法证实了制备包合物来增加挥发性成分稳定性的可行性。进而对胶囊内容物进行了吸湿性和粉体学性质考察,制得了胶囊成品。通过成品吸湿性研究,采用复合铝塑包装解决了吸湿问题。本研究还采用初步药效学实验对成品的疗效及工艺的合理性进行评价。通过小鼠戊巴比妥钠闽下催眠量作用试验、小鼠戊巴比妥钠阈剂量催眠作用试验的研究,表明胶囊在所试该剂量下与戊巴比妥钠呵产生明显的协同作用,显著提高动物睡眠阳性数和延长动物睡眠时间,从而进一步说明了工艺的合理性。系统、完善而全面的质量控制方法的建立是保证制剂质量的手段和方向。本研究参照中国药典和相关资料制定了本胶囊剂的质量标准,并通过对稳定性的考察评价其质量。留样观察法稳定性考察表明:放置鲈潞螅胶囊剂有效成分的含量、鹜计住⑿宰础⑺帧⒈澜馐毕蕖⑽⑸限度等项目皆无明显变化。说明本胶囊剂质量稳定。本论文较为系统和全面地对一主含挥发性成分的中药复方制剂的设计和质量评价进行研究,丰富了该类制剂的研究内容,具有一定的学术意义和应用价值。关键词:挥发性成分复方中药制剂工艺药效学质量评价稳定性
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日Ⅱ舌挥发性成分是一种能随着水蒸气蒸馏,以烯萜、倍半烯萜及其含氧衍生物为主要成分的油状液体或固体的总称俊;臃⑿猿煞衷谥参锝绶植很广,是中药材中一类常见的重要成分,具有发散解表、芳香开窍、理气:痛、祛!⑶迦冉舛尽⑸背婵咕茸饔茫昀椿狗⑾帜承┗臃⒂具有抑制肿瘤作用,如莪术油‘欢诨臃⑿猿煞值奶崛⒅婕爸剂过程中,由于其挥发性强、稳定性差,很容易导致那些以挥发性成分为主的复方中药制剂的疗效出现波动⋯。针对上述问题,医药工作者在实践和理论上都在不断地探索,并提出了不少措施:如§一包裹中药挥发性成分的技术在中药制剂的研究与应用中益增多。该项技术在防止制剂贮存过程中挥发油的损失,掩盖不良气味,增加其稳定性等方面展示出了良好的前景“】;如采用怀界流体萃取,琒际跆崛』臃⒂停墒那些有效成分为易氧化物质的挥发油,在提取时免受高温破坏【K淙荒前对中药的挥发性成分的提取、成型及稳定性等方面都已进行了大量的研究,但全面地对一含挥发性成分为主的复方中药制