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胰岛素抵抗及胰岛素抵抗综合征研究展望
1988年Reaven提出著名的“X综合征”的概念〔1〕,这在胰岛素抵抗(IR)认识史上是一个新的里程碑。他不仅大大推动了糖尿病的研究与防治,刷新了对糖尿病机制及防治的认识,同时还促进了包括内分泌及代谢病、心血管疾病、肾脏病、妇产科学以及药学等多学科的交叉渗透。故自90年代以来一直成为世界医学前沿的一大亮点。现就当前研究中最新进展的一些重要问题作一简要讨论,以供今后研究参考。
一、临床流行病学研究
(IRS)流行病学:2型糖尿病普遍存在IR早已定论。但2型糖尿病中究竟有多少人有IR则缺乏准确数据。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法测定了479例2型糖尿病,以胰岛素敏感指数≥×10-4min-1*μU-1*ml-1( 高于非糖尿病者的中位数)定义为对胰岛素敏感,结果胰岛素敏感的2型糖尿病为37例(8%), 而2型糖尿病中有IR者占442例(92%)〔2〕。
在大规模人群中的IR患病率的调查资料极为有限。Bloomgarden估计在美国人中7 000~8 000万人有IRS,占美国人口的1/3〔3〕。这是一个十分惊人的数字!
IRS的患病率近来也开始进行研究。一项888例的多国群体研究表明IRS中糖耐量低减(IGT)+ 血脂异常+高尿酸血症+高血压的联合流行率可高达81%。在中等报告上海4 0~49岁人群随机抽样的771例男性和1 189例女性IR流行情况。以高血糖、高血压及血脂异常兼具者为全代谢综合征。结果,%,%,%,空腹血糖异常升高(IFG)/IGT %,高血压44%,%, %。在正常体重〔体重指数(BMI)~25〕,超重(BMI 25~30)及肥胖( BMI>30)%、%%。进一步将正常组按BMI 23 kg/m2分为两组,发现BMI>23者全代谢综合征的相对危险度较BMI<23者高2~4倍。因此,作者等提出对中国人IRS、BMI>23的人群应进行干预〔4〕。
:近年的一些研究与过去的研究比较有如下显著特点:多为前瞻性、多中心、大样本、长期纵向列队+横断面分层研究,如胰岛素抵抗粥样硬化研究(IRAS)为期4年,纳入对象1 625人。Reaven正在进行的一项“IR预示心血管疾病”的研究以及明尼苏达一项社区研究亦均为5年。而历时最长,规模最大的研究当首推英国前瞻性糖尿病研究( UKPDS)。过去的研究多为小样本,短时间,实验室或临床的断面研究。另一重要特点是现在研究是以心血管事件及( 或)冠心病死亡例数作为直接的临床“硬终点”,而心电图变化及生化参数仅作为亚临床替代性终点。这些以循证医学原则指导的随机对照试验,其结果的论证强度及可信度大大超过以前的试验。
将人群按IR轻中重分层,分析不同层面人群心血管疾病事件发生差别,Reaven发现在IR最严重的一组健康非糖尿病人群中心血管疾病事件发生率最高,