文档介绍：C-反应蛋白和白细胞介素对高血压疾病的影响
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【关键词】高血压;C反应蛋白质;白细胞介素
炎症因子是一类与炎症有关,由免疫细胞(如单核—巨噬细胞、淋巴细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞)产生和分泌的细胞因子如:CRP和白细胞介素(IL)等,可参与细胞生长、分化、修复和免疫调节过程。原发性高血压(essential hypertension,EH)是最常见的心血管疾病之一,是多种心脑血管疾病的重要病因和危险因素。EH主要病理改变是细小动脉硬化,如形成血栓,可因血栓形成、内皮细胞及血管壁坏死引起出血,继发心、脑、肾等重要器官的损害。现在,有关EH的发病机制仍在不断探索中,除遗传因素、饮食因素、精神因素以及神经—内分泌机制外,近年来发现炎症因子不仅参与免疫应答和炎症反应过程,而且在高血压的发生、发展及转归中也扮演着极其重要的角色[1],尤其是在伴有肥胖的EH者中更为明显[2]。
1 C-反应蛋白(CRP)
C-反应蛋白(CRP)主要在IL-1、IL-6等细胞因子介导下由肝脏产生,外周血淋巴细胞亦能少量合成,因与肺炎球菌夹膜的C多糖物质(CPS)发生沉淀而得名。CRP为一种γ球蛋白,分子量为105KD,主要的生物学特性有:①通过经典途径激活补体、消耗补体,释放炎症递质、促进粘附和吞噬细胞反应,促使细胞溶解;②作用于淋巴细胞及单核细胞的受体,导致淋巴细胞活化、增生,也增强了吞噬细胞的吞噬作用;③抑制血小板的聚集和释放反应,引起血块收缩[3]。CRP在血中的半衰期稳定在19h,其浓度依赖于肝脏的生成量。CRP是判断组织损伤的敏感指标,在损伤的6~8 h,血清高敏CRP迅速升高,在48~72h达高峰[4]。
在高血压患者,血管内皮出现损伤,并且可能与其长期受高血压和异常血流冲击有关。损伤的内皮可以引起炎性细胞粘附,激活单核-巨噬细胞系统,促进单核-巨噬细胞、T淋巴细胞等进入受损细胞内产生IL-1、TNF-α,刺激肝细胞合成CRP。Bautista等[5]首次明确提出血清高敏CRP浓度是高血压病的独立危险因子。吴寿岭等[6]研究发现EH患者组血清CRP浓度高于血压正常组,且与收缩压、舒张压水平一致。提示血清高敏CRP浓度与高血压病相关,炎症反应可能参与了高血压病的发生。虽然很难确定血清CRP的浓度与高血压病的因果关系,但肥胖、高胆固醇、高三酰甘油、糖尿病和高尿酸血症等EH患者合并心血管病的危险因素均与血清CRP浓度成正相关,运用多元回归分析扣除这些危险因素的影响后,血清CRP仍是EH的一个独立预测因子。
研究认为:CRP主要通过以下机制影响高血压的发生和发展:①高浓度CRP直接参与局部和全身炎症反应,损伤内皮细胞,使血管对内皮依赖性舒血管物质的反应性减弱,血管阻力增加。②CRP损伤血管内皮细胞后,内皮细胞释放的一氧化氮及前列腺素减少,使其舒张血管、抗血栓、抗病原的特性丧失。这些改变在高血压病的病理过程中起重要作用。③CRP能诱导血管内皮细胞表达粘附因子,加剧动脉粥样硬化的炎性反应。高浓度血清CRP同时促进血管内皮细胞增生、迁移,动脉内膜增厚,也促进动脉粥样硬化的形成发展,导致高血压血管重构阻力增加。④炎症反应存在时,CRP升高