文档介绍：白藜芦醇对心血管系统的保护作用
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【关键词】白藜芦醇心血管保护作用
白藜芦醇(3,4,5-三羟基二苯乙烯)是一种多酚类物质,存在于许多植物如花生、葡萄内,其药理价值的发现源于流行病学调查观察到的所谓“法国悖论(French paradox) ”——即法国人有高脂饮食习惯,却伴有较低冠心病发病率。这与日常大量饮用红酒以及红酒中富含的白藜芦醇可能起保护作用有关[1]。由此,白藜芦醇成为近年的研究热点之一。大量研究表明,白藜芦醇具有多种药理作用,如抗菌抗炎以及抗癌保肝的作用,而在心血管系统方面有如抗氧化、清除自由基作用,抑制血小板聚集,调节血脂,防止动脉粥样硬化等多种药理功效。本文主要从抗氧化、抗细胞凋亡、抗增殖、抗动脉粥样硬化等方面对白藜芦醇的心血管的保护作用及其机制作一综述。
1 抗氧化和自由基清除
氧化应激反应即自由基生成与抗氧化保护作用之间的失衡,可能是心血管疾病的一个重要发病机制。白藜芦醇与多酚类其他化合物一样,具有显著的抗氧化和自由基清除能力。白藜芦醇的体外抗氧化活性和自由基清除能力较低,但是在体内却表现出强抗氧化性,并主要通过诱导NO合成发挥作用,NO 比超氧化物歧化酶(SOD) 对O2- 的亲和性更高,并能与SOD 竞争以清除O2-[2]。在自由基作用下容易发生脂质过氧化,并造成生物膜结构破坏,影响细胞功能,研究表明,白藜芦醇能有效抑制脂质过氧化。Frankel 等[3]最早发现反式白藜芦醇能抑制Cu2+诱导的极低密脂蛋白胆固醇过氧化,进一步研究表明,白藜芦醇较之其他多酚类化合物,如儿茶素、表儿茶精和槲皮素抑制Cu2+诱导的LDL 氧化作用更为明显,主要在于白藜芦醇具有很强的Cu2+螯合能力。另外,白藜芦醇还能增加细胞内抗氧化酶如谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽-S-转移酶的水平,增强细胞抗氧化能力[4]。白藜芦醇可增加抗氧化酶活性,降低ROS水平,并通过影响胞内Ca[2+] 浓度和线粒体膜的稳定性,从而抑制线粒体内细胞色素c ,白藜芦醇抑制oxLDL引起的血管内皮损伤是通过线粒体通路实现的。Paula 等研究了白藜芦醇对peroxynitrite(ONOO-)介导的血管内皮细胞毒性及相关作用机制。采用ONOO-处理体外培养的牛大动脉内皮细胞,检测细胞活力和胞内还原型谷胱甘肽(Glutathione,GSH) 的含量。结果显示:用白藜芦醇(1~50
μM) 处理的牛动脉内皮细胞未发生损伤,这可能与白藜芦醇影响了胞内GSH的上调机制有关,GSH水平升高使细胞避免了ONOO- 引起的损伤,表明GSH在细胞存活中起有重要作用。白藜芦醇对GSH的影响提供了一种新的心血管保护作用机制,并可能成为治疗新策略。
2 抗凋亡
据报道,氧化低密度脂蛋白(oxidized lowdensity lipoprotein,oxLDL ) 能够促进血管内皮细胞凋亡通道的激活,包括伴随着细胞色素c 释放的线粒体膜电势的下降和介导细胞凋亡的caspase-3 的释放。一般认为,主要由oxLDL引起的血管内皮凋亡,在动脉粥样硬化的发病初期和发展阶段起到重要作用。因此,抑制血管内皮细胞的凋亡可能阻止或降低血栓的发生。目前研究表明白藜芦醇可通过抗凋亡作用而保护血管内皮细胞。oxLDL对体外培养脐静脉内皮细胞的毒性作用可诱导细胞凋亡或细胞坏死。oxLDL 破坏了细胞膜对胞内蛋白的渗透性,乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH ) 等从胞质内渗漏出细胞外,引起脐静脉内皮细胞坏死。Ou[5]等的研究结果显示,在氧化应激过程中,活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS ) 的生成、Ca2+浓度变化引起的线粒体细胞色素c 释放以及caspase-3 的激活,均可引起脐静脉内皮细胞凋亡,线粒体释放细胞色素c 激活caspase-3, 最终介导细胞凋亡[6]而经白藜芦醇预处理后,这些因素所引起的脐静脉内皮细胞凋亡明显减少。赵文晓[7]等发现白藜芦醇能够剂量依赖性地降低大鼠心肌冠脉结扎后ST 段抬高,降低肌酸激酶(creatineki
nase,CK ) 、LDH 活力,缩小心肌梗死面积,降低心肌细胞凋亡指数,抑制凋亡蛋白Fas、Bax 的表达,增强抑凋亡蛋白Bcl-2 的表达,认为白藜芦醇对冠脉结扎诱发的Wistar 大鼠急性心肌缺血具有保护作用,其机制可能与上调Bcl-2 蛋白表达,下调Fas、Bax 蛋白表达,抑制心肌细胞凋亡有关。
3 抗炎症作用
研究表明,白藜芦醇能够显著减少心肌缺血再灌注后炎症介质如可溶性胞内黏附分子(sICAM-1) 、内皮性白细胞