文档介绍：脑与神经疾病杂志 2008 年第 16卷第 6期 721
高同型半胱氨酸血症与动脉粥样硬化
张η(综述) 苗玲(审校)
中图分类号: R74311 文献标识码: A 文章编号: 1006 - 351X ( 2008) 06 - 0721 - 03
高同型半胱氨酸( Hcy)目前被认为是心脑血管事件的独龄的增加而升高。在饮食方面,维生素 B12、叶酸、维生素 B6 摄入
〔1〕
立危险因素之一,它能引起动脉粥样硬化,但其中的机制目不足,酒精、咖啡等均会引起高 Hcy血症。某些药物如苯妥英钠、
前尚不明确,可能与内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增生、促进卡马西平、左旋多巴、菲诺贝特等也会引起高同型半胱氨酸血症。
炎症反应以及破坏机体出凝血系统等机制有关。本文就 Hcy 除此之外, Hcy代谢通路中关键酶的遗传缺陷,如 MTHFR 多态性、
的代谢、高 Hcy血症病因、Hcy引起动脉粥样硬化的可能机制
CBS基因缺陷会导致血浆中 Hcy浓度异常升高。
和高 Hcy血症治疗作一综述。
高 Hcy血症与动脉粥样硬化
Hcy概念、检测方法和代谢
最近的一项 m eta分析指出 Hcy浓度升高是健康人群发生
血浆中总同型半胱氨酸( tHcy)包括蛋白结合型、Hcy半2 胱
卒中、心血管事件的独立危险因素之一,正常 Hcy浓度降低
氨酸混合型二硫化物、高胱氨酸及还原性 Hcy ( reHcy) 4种,其
中与蛋白结合的 Hcy占总量的 70% ~80%。血浆中约 99% 3μmol/L能使发生卒中危险性下降 19% ,发生缺血性心脏病危
〔1〕
Hcy被氧化成二氧化物形式, 1%为游离 Hcy。险性下降 11% 。高 Hcy血症的病人发生卒中和缺血性心脏
目前检测 Hcy浓度主要应用高效液相( HPLC)方法以及荧病与 Hcy引起的动脉粥样硬化有关, Hcy致病机理尚不清楚,
光偏振免疫检测( FPLA )方法快速测定 tHcy浓度。此外应用可能与以下集中作用机制有关:
蛋氨酸负荷应激 Hcy代谢的方法测定 tHcy浓度更敏感,它能 1. 内皮细胞功能紊乱:动脉粥样硬化的损伤学说认为各种
检测出 Hcy代谢的转硫途径(见下)中轻度障碍所引起的高危险因素最终都损伤动脉内膜,关键是内皮细胞损伤。大量体
Hcy , β B ,
血症如胱硫醚 2合成酶和维生素 6 缺乏。生理情况下内外试验也证明轻中度高 Hcy血症能引起血管内皮细胞功能
血浆中 tHcy浓度介于 5~15μmol/L,临床上高 Hcy血症可分为
紊乱。目前认为与以下几种学说有关:
轻度(血浆中 Hcy浓度 16~30μmol/L ) 、中度(31~100μmol/L)
( 1)氧化应激:正常情况下,血管内皮细胞通过释放 NO 与
和重度( > 100μmol/L ) 。在正常人群中,约有 5%的人血 Hcy
血浆中 Hcy发生反应,生成 S2亚硝基 2同型半胱氨酸,该分子能
浓度升高,而有 13%~47%的症状性动脉粥样硬化性疾病的病
抑制 Hcy自身氧化并保护血管内皮细胞; S2亚硝基 2同型半胱氨
人合并高 Hcy血症。
Hcy是含硫基( 2SH)氨基酸,人类不能从食物中直接获得, 酸还是一种血管舒