文档介绍：葛根素β环糊精包合物小鼠血浆中生物利用度研究
作者:廖昌军曹丽萍高秀蓉钟元高谢佳宋波赖小利蓝艳丽袁前文
【摘要】目的:研究葛根素β环糊精包合物与葛根素原料药口服灌胃后小鼠体内的生物利用度。方法:采用HPLC测定小鼠血中葛根素浓度,药。结果:葛根素在小鼠体内药动学过程符合二室模型,葛根素原料药的AUC、 mg·L-1·min-1、 mg·L-1和30min,而葛根素β环糊精包合物的AUC、 mg·L-1·min、 mg·L-1和30min,统计结果表明AUC之间有显著性差异。结论:葛根素进行β环糊精包合后可以提高葛根素的口服生物利用度。
【关键词】葛根素;β环糊精;生物利用度
葛根素(Puerarin)是葛根的主要活性成分之一,具有扩张冠状动脉及脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环的作用,是临床心血管疾病的治疗药物之一[1] 。由于葛根素中具多苯环和多羟基的结构,溶解性较差,难以被胃肠道等生物膜吸收,口服生物利用度小于15%[2,3]。目前仅有注射液用于临床,但其不能自主给药,因而限制葛根素的临床应用。
β环糊精作为药物载体,通过包合作用能促进药物的口服吸收[4]。本文通过对葛根素原料药和葛根素β环糊精包合物在小鼠体内口服相对生物利用度进行研究,考察通过包合作用是否能促进药物的口服吸收。
1 材料与方法
仪器与药品
高效液相色谱仪包括P680双泵、ASI100自动进样器、TCC100柱温箱和UVD170U型紫外检测器(美国Dionex公司);TGL16G型离心机(上海安亭科学仪器);XW-80A旋涡混合器(上海青浦泸西仪器厂)。
葛根素对照品(中国药品生物制品检定所,纯度>99%,批号:0752-200608);葛根素原料药(成都天源天然产物有限公司,批号:20070915);甲醇为色谱纯;水为双蒸水(自制);其它试剂均为分析纯。
实验对象及分组处理
昆明成年小鼠,雌雄各半,体重为20±2g,采用随机分组方法分成葛根素原料药对照组和β环糊精包合物试验组,每组设10个采样时间点,每个时间点5只小鼠,禁食12h后,分别将葛根素原料药和β
环糊精包合物定量称取后加入到水、乙醇和聚乙二醇制成的混悬液中,·kg-1给小鼠灌胃,灌胃后分别于5、10、30、60、90、120、150、180、240、,-24℃保存。
色谱条件
C18柱(×150nm,5μm);流动相:甲醇-1%乙酸(25:75);流速:1ml·min-1;柱温:25℃;检测波长250nm。
血浆样品的处理
,3600r·min-1×,,漩涡振荡3min,放置5min,再漩涡振荡2min,10000r·min-1×10min离心,取上清液氮气挥干,,10000r·min-1×10min离心,取上清液20μl进样测定。
统计学处理
对主要药动学参数AUC和Cmax进行双单侧t检验和Tm