文档介绍：岳喾缡9亟谘譖一糖蛋白的影响及机制的研究博士学位论文作者姓名:王静学科专业:内科学学院怠⑺:湘雅二医院指导教师:昌指导教师、:蒋云生教授陈进伟教授南。大学中月分类号密级唤鰋猤答辩委员会主席、●,
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作者签名:—争日期:旦旺月丑日日期:址年暝吕家胰原创性声明关于学位论文使用授权说明本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。
为主要表现。是造成我国人群丧失劳动力和致残的主要疾病之一。目前类风湿关节炎的治疗主要包括非甾体抗炎药琋、改善病情抗风湿药,吧镏萍痢K渚嬖缙联合多种药物治疗,仍有部分患者疗效不佳;同时随着治疗的延长,药物疗效逐渐减弱,对治疗药物无反应或低反应,出现耐药现象,导致治疗失败。耐药尤其是多药耐药,的形成是影响治疗效果的重要因素。作为治疗失败的原因之一,谥琢龊透腥拘约膊〉闹瘟浦屑旱靡宰愎恢视,但在的治疗中的研究还较少。跨膜转运蛋白介导的细胞内药物排出增加,导致细胞内药物降低,是闹匾;,目前已明确糖皮质激素、氯喹等是甮牡孜铩S研究报道难治性类风湿关节炎甮泶锖突钚栽龈撸琍—参与类风湿关节炎多药耐药的产生。猘是发病机制中居中心地位的促炎症因子,参与复杂的细胞网络反应,其水平与疾病活动程度相
关,并随疾病的缓解而降低。目前已证实【可影响多种细胞系猤谋泶锖突钚裕斡隡的形成。但在中猘是否影响甮谋泶锖突钚裕斡隡的形成,国内外尚未见报道。本研究拟通过检测初治组、治疗有效组、,对猤与类风湿关节炎多药耐药进行相关性研究,筛选耐药的分子标志,研究对的耐药特征,分析猤隩—凹膊』疃相关性。在此基础上,在体外实验中我们观察產对外周血单个核细胞猤挠跋欤窖癟一伐对外周血单个核细胞猤调控机制,从整体、细胞、胞内信号转导水平深入了解炎性因子‘对猤淖饔眉癛嘁┠鸵┑挠跋臁U庖谎芯拷N颐歉钊了解多药耐药的特征及形成机制提供理论基础,并迸一步探寻预防和逆转耐药的方法和途径,给类风湿关节炎的治疗带来新的突破。博士学位论文中文摘要Ⅱ
方法:入选初治组、治疗有效组、难治组患者和正常对照组各例为研究对象。初治组未经任何及生物制剂治疗。治疗有效组和难治组以联合甲氨蝶呤、来氟米特为基础治疗药物,未经糖皮质激素和生物制剂治疗。入组患者进行疾病活动度评分2杉胱榛颊哐1瓯窘醒G搴屯庵苎5ジ龊讼赴姆掷搿以流式细胞仪检测外周血单个核细胞的猤谋泶铮薜っ蓄积试验检测外周血单个核细胞的甮墓δ埽琑觳馔庵苎5个核细胞【水平,觳庋G錞—九ǘ取结果::在正常对照组有表达,但表达量和功能低;初治组、、治疗有效组明显增高,。:正常对
,差异有统计学意义,其中难治组【表达水平最高,治疗有效组產表达水平最低。各组血清龊拷险6哉兆楦呖,其中难治组明显高于初治组和治疗有效组,初治组高于治疗有效组。甊髯榧膊』疃谋冉希篟踔巫镈评分为:明显高于治疗有效组..,;难治组分为:飨愿哂谄渌阶。甈猤谋泶锖凸δ苡隩、血清伍水平和疾病活动度的相关性分析:猤谋泶镉隤σ籥水平、血清龅乃骄收喙琍.;.ü馇慷扔隤、.;.。猤谋泶镉隓做相关性分析,ü馇慷扔隓做相关性分析,显示二者呈负相关,。猤谋泶锖凸δ苡氩〕毯陀靡┦奔涞南喙匦苑治觯甮泶锖凸δ苡隦牟〕毯陀靡┦奔湮廾飨怨亓!结论:甊阎巫榈腜猤泶锖凸δ苊飨愿哂谟隦踔巫楹治疗有效组,
参与难治性多药耐药的形成。,且各组甮泶锖凸δ苡爰膊』疃婪諨呈正相关,提示猤勺魑猂治疗效果的监测指标之一。甈—表达和功能与的病程和用药时间无明显关联。甈—表达和功能与鰉⒀