文档介绍：六味地黄丸对糖尿病大鼠肝脏的保护作用及其机制研究课题来源:专业名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员内科学杜华薛耀明教授严励教授杨华章教授冯烈教授陈定宇教授李娟教授论文评阅人裴建浩教授修玲玲教授广州南方医科大学级博士学位论文
丸对糖尿病大鼠肝脏保护作用及其机制研究博士研究生:薛耀明教授指导教师:杜华摘要背景:糖尿病是一种严重危害人类健康的慢性代谢性疾病。国际糖尿病联盟估计,至年全球将有超过虻娜嘶继悄虿=刂辏泄殉为糖尿病第二大国,仅次于印度,中国成为了全球糖尿病增长最快的国家之一。最新的流行病学调查数据显示,我国岁以上的成人糖尿病患病率达%,∏捌诨疾÷矢%。据此推算,我国有万成年人患糖尿病,亿成年人处于糖尿病前期,糖尿病已成为我国乃至全球人类共同的威胁。年我国糖尿病医疗费亿人民币,约占卫生事业费ィ骄胀ㄌ悄虿〔∪#辏占%胁⒎⒅⒉∪元/年/人,糖尿病的早期诊断,防治糖尿病慢性并发症对减轻患者负担尤为糖尿病慢性并发症是导致糖尿病患者致死致残的主要原因,不仅累及心脑血管、肾脏、视网膜、神经等重要脏器和组织,肝脏也是其重要的靶器官之一。随着糖尿病病程的延长,发生肝脏病变的危险性及其病变程度也随之增加。糖尿病性肝损伤是指糖尿病引起的肝脏组织学和功能变化,是糖尿病的一种慢性并发症。糖尿病性肝损伤主要表现为非酒精性脂肪肝病变裎止对糖尿病并发姆⒉』苹沽私馍跎佟R环矫妫赡芤鹊核氐挚棺为原发病因参与姆⑸头⒄梗涣硪环矫妫卧嘀愿谋湟约案蜗赴损伤可加剧胰岛素抵抗,进而促进代谢综合征及其相关病变的发生。博士学位论文重要。
根据其结构及特征分为网上的膜连接蛋白,,前体裂解,释放出活性片段,促进脂肪合成相关酶的基因表达,增加细胞内脂肪合成。目前研究清楚的证实,在瘦素缺乏的肥胖小鼠/闹靖蔚姆展中起关键性的作用。通过调节脂肪生成酶的表达水平控制肝脏中甘油三酯的积累。在胰岛素抵抗的成因中,中性脂肪的合成是由许多酶参与的,主要酶几乎都是在基因转录水平的调节下起作用,这个转录调节担当因子之一就是。胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症通过上调泶铮偈怪酸从头合成增加,.,两者是从同一基因的两个不同的启始部位转录。,并且是肝脏和脂肪组织中主要的独立形式。诘节脂肪酸合成上比胆固醇合成具有更重要的作用,被认为是一个在脂肪细胞中表达的脂肪细胞分化决定因子6型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的动物模型研究发现,肝脏表达明显高于正常对照组。等的研究发现缺泶锟梢餏基因转录增加,引起脂肪酸合成增多和增加,在肝脏等非脂肪组织异常沉积,形成脂肪肝。等发现,在大鼠脂肪组织中,随着瘦素水平升高,泶镏鸾ソ档停胍郑鏘上游调控因子泶镉泄亍W凵纤觯琍、和哂胩侵坏牡控密切相关,而糖脂代谢紊乱又是糖尿病性肝损伤的基础,因此推测三者在糖尿病性肝损伤的发病机制中可能具有一定作用。胰岛素受体后信号通路缺陷是吞悄虿』颊咭鹊核氐挚沟闹匾;疲鹊素和胰岛素受体结合后通过胰岛素受体底物纫幌盗写恍藕牛钪盏节糖、脂肪和蛋白质等的代谢。粲谙赴手械慕油返癐刍且鹊素敏感组织中的一组与各种胰岛素生物效应调节关系极为密切的信号蛋白,主
护胰岛功能及改丸对糖尿病性肝鼠鼠为研究中脂代谢相关指;然后对肝脏中糖脂代谢关键因子以及胰岛素受体后信号通路/炎症信号通路进行研究,尝试从分子水平阐明六味地黄丸对糖尿病性肝损伤可能的保护机制,为临床糖尿病性肝损伤的防治提供实验依据。第一部分六味地黄丸对蟾卧嘀坏挠跋了解六味地黄丸对自发性吞悄虿〈笫竽P蚈鼠的糖脂代谢紊乱及肝脏形态学的影响。【方法】鼠随机分为椋直鹞U袅笏哉兆楹土兜鼗仆柙し雷椋孔各只。同系非糖尿病鼠为正常对照组。⒎直鹩芰湟约粑卜ú裳2舛ㄑL侵担锌诜萄糖耐量试验。⒎直鹩、和周龄随机处死大鼠,采集血标本;取脂肪组织;分离大鼠肝脏组织,置于液氮中保存备用。⒓扑隳谠嘀局亓浚⒈冉细髯樘逯取⒓觳饪崭寡G迤咸烟恰⒀=鹊核厮健⒏视腿ァ⒌ü檀肌⒂卫胫舅帷⒋笫蟾卧嘧橹票甘衅氨城衅琀旧ê蚆旧ü鄄齑鼠肝脏组织学形态的改变,明确肝脏病变性质。【目的】【结果】