文档介绍：非酒精性脂肪肝形成过程中肝脏蛋白质谱变化的研究博士学位论文作者姓名:欧阳春晖学科专业:内科学学院怠⑺:中南大学湘雅二医院指导教师:卢放根教授中南大学二灰荒晁脑,,/
答辩委员会主席垫童整非酒精性脂肪肝形成过程中肝脏蛋白质谱变化的研究博士学位论文作者姓名:欧阳春晖学科专业:内科学学院怠⑺:中南大学湘雅二医院指导教师:卢放根教授中南大学论文答辩日期二灰荒晁脑分类号密级Аけ埃
作者签名:卫翰殍学位论文版权使用授权书原创性声明年』阍耲卫日:年』堕月礒本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均己在论文中作了明确的说明。本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。日期:
积聚嘲展为代谢综合症和P汀S枚缬研究用高脂物质饲以大鼠,形成以能量过剩碥能物质在动物体内摘要多种因素引起肝脏疾病的~种病理学改变。近年来引起高度重视的并不限于这一疾病的病理学表现,而是能量过剩。能量物质在肝内积聚,不仅是代谢综合症在肝内的特异表现,也是向非酒精性脂肪肝炎和肝癌发展的风险因素之一。随着代谢综合症进步,环境致病因素得以明确外,⑸姆肿踊坪头⒄构律仍不十分清楚。这给姆乐未戳艘欢ǖ睦选N4耍合分析方法检测⒄构讨胁煌锥蔚牡鞍字势妆浠酝找到一至两种功能蛋白质分子,用以指导⑸频纳钊胙方法:蛔酆现ⅰ动物模型的建立:只大鼠随机分组后分别予以普通和高脂饲料喂养,观察不同时间的体重、值、甘⒏沃甘⑻逯把V浠魇疲⒐鄄觳煌奔涓卧的病理特征及电镜下亚细胞水平损伤特点。卧嗟鞍字首檠Х治觯在上述动物实验基础上,匀浆抽提不同实验阶段大鼠肝脏总蛋白进行双向凝胶电泳,从蛋白质表达丰度角度寻找差异表达蛋白质;对差异目的:非酒精性脂肪肝琋琋甚至肝硬化发病率逐年增高,非酒精性脂肪肝引起了人们的空前重视。除了社会与质谱究。.—博宦畚中文摘要
表达蛋白质进行胰酶酶解后用基质辅助激光解吸/,结合蛋白质数据库搜索进行蛋白质鉴定,并分析各差异蛋白质在非酒精性脂肪肝形成过程中的作用。结果:⒆艿ü檀及肝指数均较普通组增高,,而高脂组则有明显变化..病理学改变:高脂组大鼠肝细胞脂肪变性程度及炎性活动度较普通组明显;电镜扫描显示高脂组大鼠肝细胞亚细胞水平出现肝细胞膜绒毛萎缩、胆微管扩张及线粒体肿胀等损害,而普通组大鼠类似病变则不明显。诟咧橇衔寡笫蟮牟煌锥沃校文诘鞍字首檠У谋化具有一定的规律性:文诘鞍字实闶嚼丛缴伲茄苁肝内蛋白质点数减少%以上。煌奔涞牡鞍字时浠缘鹊绲悴同的蛋白质变化最明显,近中性的蛋白质点数显现减少的趋势,而偏酸性的蛋白质仅在周时突然增多。行У丶ǔ种酶蛋白质,分别为甲硫氨酸腺苷转移酶、谷胱甘肽R泼F渲星叭值鞍字时泶量随着高脂饮食的时间逐渐减少而醛脱氨酶则逐渐增多。结论:一、用高脂饲料喂养的大鼠可模拟代谢综合症患者母卧嗖±硌Ц谋洹1硐治#.形态学:逯刂鸾ピ黾又练还原型辅酶亚饷和醛脱氢酶、博士学位论文中文摘要琹瑂
卅细胞线粒体肿胀的损害发生顺序。В罕硐痔悄土恳斐#胖,体内脂肪及肝脂含量增加;蜗赴谥⒘:呈现肝细胞膜绒毛萎缩—◆胆管细胞内出现微管血甘油三酯和总胆固醇摺6⒏文诘鞍字首檠的变化具有一定的规律性,随着喂以高脂饮食后出现如下变化:内蛋白质点数越来越少,饲养至周时肝内蛋白质点数减少%以上。煌奔涞牡鞍字时浠缘鹊绲悴煌牡鞍字时浠蠲飨裕中性的蛋白质点数显现减少的趋势,而偏酸性的蛋白质仅在周时突然增多。行У丶ǔ种酶蛋白质,分别为甲硫氨酸腺苷转移琣⒐。这一规律意味着随着肝内脂肪的聚集,其抗氧化能力逐渐减弱,清除内源醛基化产物的能力逐渐增加,物质代谢朝着合成代谢方向发展。关键词代谢综合症,非酒精性脂肪肝,动物模型,蛋白质组学,二维电泳酶、还原型辅酶亚饷和醛脱氢酶博十学位论文中文摘要琺
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