文档介绍：同型半胱氨酸与慢性肾功能衰竭-————————————————————————————————作者:————————————————————————————————日期: 同型半胱氨酸与慢性肾功能衰竭[关键词]慢性肾功能衰竭同型半胱氨酸发病机理治疗健康讯: 唐韵(综述)路建饶(审校)上海市静安区中心医院肾内科20XX40 【摘要】高同型半胱氨酸(Hcy)血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素之一,在慢性肾功能衰竭(CRF)患者中发生率高。Hcy通过内皮***作用、刺激血管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响体内转***化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。在慢性肾功能衰竭患者中,心血管疾病(CVD)的发生率较普通人群高10-20倍,是常见的并发症和主要死因之一。终末期肾衰(ESRD)患者CVD的高发原因仅用一些传统的危险因素如:高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲状旁腺功能亢进等是很难完全解释,现已发现还存在另一些非传统致病因素,如高同型半胱氨酸(Hcy)血症等。CRF患者普遍存在高Hcy血症,其发生率是正常人的33倍,血浆Hcy每增加1μmol/L,血管通路栓塞的危险增加%,心血管事件(CVE)的危险性就增加6%。高Hcy血症已被广泛认为是引起动脉粥样硬化,增加CVE的独立危险因素[1-13]。 Hcy又称高半胱氨酸,是一种含硫氨基酸,不属于组成蛋白质的20种氨基酸,体内不能合成,只能来源于蛋氨酸的分解代谢。正常人体内游离Hcy很少,一般是以蛋白结合形式存在,前者占20%,后者与清蛋白结合,占70-80%。代谢过程 Hcy是甲硫氨酸的中间代谢产物,在体内由甲硫氨酸转***后生成,有两种途径。再***化途径:约有50%Hcy在蛋氨酸合成酶的作用下,以维生素B12为辅因子,以N5-***四氢叶酸为***供体,发生再***化,重新合成蛋氨酸。这一反应中的***供体(N-5***四氢叶酸)是由N-5,10-亚***四氢叶酸还原酶(MTHFR)作用于N-5,10-亚***四氢叶酸形成的。转硫途径:另外约50%的Hcy经转硫途径不可逆生成半胱氨酸和α***丁酸,此过程需维生素B6依赖的胱硫醚β合成酶和甲硫氨酸合成酶参与。。多种原因可引起Hcy在体内的蓄积,主要涉及到遗传、营养、药物及肾功能等因素。遗传因素近年来发现MTHFR基因C677T存在多态性,且这种多态性可导致酶活性的降低,影响叶酸的活化,从而导致血Hcy水平的升高。型患者。研究还发现编码蛋氨酸合成酶、胱硫醚β合成酶的基因发生突变也可能会导致高Hcy血症的发生。营养因素摄入的B6、B12、叶酸等维生素不足会造成获得性Hcy代谢障碍。因为维生素B6是胱硫醚β合成酶和胱硫醚γ裂解酶的辅酶,当体内维生素B6缺乏,会使这两种酶的合成发生障碍,继而引起Hcy在体内的积蓄;维生素B12是N5-CH3-FH4转***酶的辅酶,而N5-***四氢叶酸则是体内***的间接供体,两者的缺乏使N5-CH3-FH4上的***不能转移,阻碍蛋氨酸的再生成,同时造成Hcy的蓄积。药物、疾病因素应用某些药物如抗肿瘤药物氨甲喋呤及利尿药等、某些疾病如硬皮病和慢性肾功能