文档介绍：内蒙古医学院
硕士学位论文
δ阿片受体激动剂的设计与合成
姓名:杨乾
申请学位级别:硕士
专业:药物化学
指导教师:鞠爱华
20090501
中文摘要以溴苯腈为起受体激动剂已经成为当今研究的热点。酰胺怯擅拦鶭公司研发的新一代三环类芴寮ざ粒芯拷峁成路线进行改进,以期得到较好的铣陕废摺7椒的化学反应得到目标化合物。结果共合成了个慕峁估嗨莆铮⑶宜质谱对目标化合物进行结构表征,分析证实所合成的化合物与预期结构一致。关键词⑵芴寮ざ琳蛲纯挂钟鬋合成目的⑵芴迨鬐蛋白偶联受体,由霭被嶙槌桑嬖谄叽慰缒そ峁埂由其介导的激动剂具有较强的镇痛、抗焦虑和抗抑郁作用,而且可缓解呼吸抑制、便秘等症状,极大地降低身体依赖性,从而克服“受体相关的副作用,设计合成新型⑵⑵芴寮ざ钚浴<贑结构新颖,药理性质独特,本课题以O鹊蓟衔铮ü治鲆延械墓剐Ч叵担岷弦┪锷杓圃砗屠砺郏分别对亩ㄎ换藕托攀够沤辛私峁垢脑欤杓撇⒑铣梢幌盗慕峁估嗨莆铮云诘玫交钚愿玫幕衔铩M北究翁舛訡的合始原料,经成醚、水解、环合、取代、酰化、反应、还原等一系列条件温和得的目标化合物均未见文献报道。经改进后的暮铣陕废咛跫潞汀⒉僮骷单、合成成本明显降低。结论用核磁共振氢谱、
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论文作者签名辫论文作者签名趁缝一夕年日弈辍隆萑内蒙古医学院学位论文原创性声明学位论文版权使用授权书年衫月郑重声明:本人所呈交的学位论文是在导师指导下,独立进行研究所取得的研究成果。除文中特别加以标注引用的内容外,本论文内容不包含其他个人或集体已经公开发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人学位论文与资料若有不实,愿意承担一切相关的法律责任。本人完全了解学院有关保留、使用学位论文的规定,同意学院保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版。学院享有发表、复制、查阅、借阅及申请专利等权利。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。同时本人保证:毕业后发表、使用学位论文以及结合学位论文研究课题再撰写的文章,作者署名单位一律为内蒙古医学院。指导教师签名
⑵芴寮ざ恋纳杓朴牒铣的情感经历;或者就这一损伤所做的描述”。疼痛可以理解为机体受到来自内外环境的伤害性刺激时出现的一种伴有情绪反应的病理生理过程,常会使患者遭受各种心理痛苦,如惊慌、害怕、焦虑、悲伤、愤怒、烦躁、失眠等。同时它对于机体的影响也是多蠕动减少、便秘、身体和精神依赖等【俊R虼耍罢壹饶鼙3智啃д蛲矗帜芸朔⑵类镇痛剂的副作用,安全用于临床的阿片受体激动剂作为镇痛药物是镇痛领域研究的热⑵芴灞蝗衔J怯肽谠葱哉蛲醋饔米蠲芮邢喙兀善浣榈嫉募ざ猎谡蛲础⒖心和呕吐等症状,极大的降低了身体依赖性【,从而克服了芴逑喙氐母弊饔茫晌⑵芴骞惴悍植加谀阅冢鬐蛋白耦联受体,由霭被嶙槌桑嬖谄叽慰膜结构,形成了三个细胞外环和三个细胞内环【痩。⑵芴逵肱涮宓慕岷峡捎谩靶攀一定位”理论来解释,这一理论认为配体中的信使组分和定位组分总是尽可能的连接在一起,信使组分的作用是在受体结合位点启动信息传导,而定位组分仅与受体识别位点的亲和性相关。⑵芴宓呐浠蘼凼请睦嗯浠故欠请睦嗯浠家韵嗨频姆绞接胧体作用,在此以@此得髋涮澹芴逑嗷プ饔谩阿片受体第三细胞外环的天冬氨酸的羧基部分具有阴离子的性质,它可能与配体形成盐桥,是配体结合疼痛是很多疾病的常见症状,每年大约有谌嗽馐茏鸥髦指餮奶弁础8莨疼痛研究会对疼痛的定义:“一种不愉快的感觉和实际的或潜在的组织损伤所引发方面的,从局部到整体功能,严重者还可以导致生理功能紊乱,甚至可以引发疼痛性休克,而某些长期的剧烈疼痛,对机体己成为一种难以忍受的折磨。自年证实脑内有阿片受体存在以来,阿片受体激动剂由于其具有很强的镇痛作用而被广泛的应用于临床。目前认为阿片受体存在三种具有独特药理作用的亚型,即队、质芴濉W钤缬糜诹俅驳陌⑵芴寮ざ潦怯蓀受体介导的吗啡类药物,但临床实践证明,吗啡在具有强的镇痛作用的同时也伴有严重的副作用,如呼吸抑制、胃点和主要方向。焦虑、抗抑郁和器官保护等多方面都有重要作用【!浚铱苫杭鹾粑种啤⒈忝亍⒍一类新的具有开发前景的镇痛药。
由釜古医堂睦班±班宜生堂位淌甈棚.Ⅲ对芴宓难≡裥晕U受体的~丁Mü员饶苑入母哂懈的重要位点;存在于第六细胞外环的组氮酸残基”蚩捎肱涮逍纬汕饧饬部分为⑵芴寮ざ5男攀棺榉值慕岷衔坏恪7治龇⑾諷的信使基团为哌唪环和苯甲氧基,哌唪环中的下端氮可与⑵芴宓谌赴饣返奶於彼:书的羧基部分形成盐桥,苯甲氧基则可与⑵芴逵诘诹赴饣返淖榘彼岵谢鵩:形成氢键。、第七细胞外环项部的两个缬氨酸:,鳎