文档介绍：第六章肾上腺素受体激动剂adrenergic receptor agonists
传出神经系统信号的传递
传出神经系统药物的作用环节
交感神经
副交感神经
简介
肾上腺素能神经在调节血压,心率,心力,胃肠运动和支气管平滑肌张力等起很重要作用。
肾上腺素能受体:能与去甲肾上腺素或肾上腺素结合的受体的总称。
肾上腺素能效应都以α-,β-受体为中介。
α受体: α1(α1A,α1B,α1D)
α2(α2A,α2B,α2C)
β受体: β1, β2, β3
肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体超家族。
受体
分布
兴奋结果
兴奋受体药物的用途
阻断受体药物的用途
-受体
皮肤,黏膜,内脏和腺体
a) 引起血管、子宫收缩; b) 外周阻力增加,血压升高
止血、升压、抗休克
改善微循环,治疗外周血管痉挛及血栓闭塞性脉管炎。
1-受体
心脏
心肌兴奋,收缩力增加,心率加快,排血量增加,血压增加
心脏骤停(一般不用)
用于治疗心律失常、缓解心绞痛及降低血压。
2-受体
支气管
支气管平滑肌松弛、扩张血管
平喘、改善微循环
肾上腺素的生物合成途径
由酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)将酪氨酸苯环3位羟化生成多巴,再由芳香氨基酸脱羧酶将多巴脱羧生成多巴胺。之后在多巴胺β-羟化酶作用下生成去甲肾上腺素。在肾上腺髓质会继续发生甲基化生成肾上腺素。酪氨酸的羟化是此过程的限速步骤。
按作用方式分类:
A. 直接作用药可直接与肾上腺素受体结合,兴奋受体而产生作用的药物;即肾上腺素受体激动剂。
B. 间接作用药不与肾上腺素受体结合,但能促进肾上腺素能神经末梢释放递质,增加受体周围去甲肾上腺素浓度而发挥作用。
C. 混合作用药兼有直接和间接作用的药物。
β-苯乙胺衍生物
拟肾上腺素药物的结构通式:
代表性拟肾上腺素药物
R1 R2 R3 R4 R5
-OH -OH -OH -H -CH3 肾上腺素
-OH -OH -OH -H -H 去甲肾上腺素
-OH -OH -OH -H -CH(CH3)2 异丙肾上腺素
-OH -OH - H -H -H 多巴胺
-OH -CH2OH -OH -H -C(CH3)3 沙丁胺醇
-H -H -OH -CH3 -CH3 麻黄碱
adrenaline
性质:
分子中存在邻苯二酚结构。遇空气或其他弱氧化剂、日光、热及微量金属离子均能使其氧化生失活课本109 。
加入抗氧剂如焦亚硫酸钠可防止氧化。储藏时应避光且避免与空气接触。
β碳上的醇羟基通过形成氢键与受体相互结合,其立体结构对活性有显著影响。
肾上腺素:R构型是S构型的12倍。
高峰让吉肾上腺素的发现者
肾上腺素的合成
临床应用
肾上腺素易被消化液分解,不宜口服,常成盐酸盐或酒石酸注射使用。
肾上腺素可以兴奋α-和β-受体,用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救。
制止鼻黏膜和牙龈出血。